ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展精编.pptVIP

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2018-10-26 发布于湖北
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ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展精编.ppt

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ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展精编.ppt

克服耐药：Lorlatinib治疗二代ALKi耐药疗效 Efficacy in EXP3B (ALK+, Non-Crizotinib TKI ± CT) EXP3B (n=27) ORR, n/N (%) (95% CI) 9/27 (33) (16, 54) IC ORR, n/N (%) (95% CI) 5/12 (42) (15, 72) Median DOR, mo(95% CI) NR (4.1, NR) DOR ≥6 mo, n?/n (%) 3/9 (33) Median PFS, mo (95% CI) 5.5 (2.9, 9.0) 12 patients (44%) had brain metastases at baseline. ?10 ?20 ?30 ?40 ?50 ?60 ?70 ?80 ?90 ?100 70 60 10 0 30 20 50 40 Intracraniala,b 70 60 10 0 30 20 50 40 ?10 ?20 ?30 ?40 ?50 ?60 ?70 ?80 ?90 ?100 Best Change From Baseline (%) Overalla,b Off treatment or PD occurred Complete response Partial response Stable disease Progressive disease (PD) Indeterminate Pooled Efficacy in EXP4 (ALK+, 2 ALK TKIs ± CT) and EXP5 (ALK+, 3 ALK TKIs ± CT) EXP4+5 (n=111) ORR, n/N (%) (95% CI) 43/111 (39) (30, 49) IC ORR, n/N (%) (95% CI) 40/83 (48) (37, 59) Median DOR, mo (95% CI) NR (5.5, NR) DOR ≥6 mo, n?/n (%) 20/43 (47) Median PFS, mo (95% CI) 6.9 (5.4, 9.5) 83 patients (75%) had brain metastases at baseline. 70 60 10 0 30 20 50 40 ?10 ?20 ?30 ?40 ?50 ?60 ?70 ?80 ?90 ?100 Best Change From Baseline (%) Overalla,b Off treatment or PD occurred Complete response Partial response Stable disease Progressive disease (PD) Indeterminate 70 60 10 0 30 20 50 40 ?10 ?20 ?30 ?40 ?50 ?60 ?70 ?80 ?90 ?100 Intracraniala,b Benjamin J. Solomon, et al. WCLC 2017 OA05.06 克服耐药：针对常见耐药突变的治疗策略 Gainor et al., Cancer Discov 6: 1118-33, 2016 Crizotinib N=55 Ceritinib N=24 L1196M G1269A C1156Y I1171T/N/S G1202R G1202del F1174C V1180L S1206Y E1210K ≥2 ALK mutations ALK amplification ALK WT Alectinib N=28 G1202R I1171T V1180L L1196M Lorlatinib Ceritinib/ Brigatinib/Lorlatinib Chemo? Other TKI? Ceritinib/ Brigatinib/Lorlatinib 克服耐药：二次突变患者预后更好 National Kyushu Cancer Center Adopted from Takashi Seto, 2017 WCLC Overall Survival 个体化的全程管理策略 Gainor et al., Cancer Discov 6: 1118-33, 2016 Alectinib是晚期AL