反义STAT3设计及其对肺腺癌A549细胞辐射敏感性影响的研究-放射医学专业论文.docxVIP

STATs signal transducers and activators oftranscription 信号转导子和转录激活子 STAT3 signal transducer and activator of transcription 3 信号转导子和转录激活子 3 ASO- STA:η antisense oligodeoxynucleotide ofSTAT3 STAT3 反义寡聚脱氧核苦酸 NS-STAT3 nonsense oligodeoxynucleotide ofSTAT3 STAT3 元义寡聚脱氧核普醺 IR irradiation 辐射 NSCLC Non-small celllung cancer 非小细胞肺癌 VEGF vascular endothelial grow也 facωr 血管内皮生长回于 VEGFR vascular endothelial growth 也ωorrecepωr 血管内皮生长因子受体 PDGFR Platelet Derived Growth Factor Recep阳 血小板源性生长因子受体 JAK Janus kinase Janus 擞酶 SH2 Src homology 2 Src 同源区 2 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究 工作.除了文中特别加以标垃和致谢的地方外，论文中不包含其他人 已组发表或撰写过的研究成果.与我一同工作的同感对本研究所做的 任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意.本人承担本声明 的法律责任. 学位论文作者签名:构工 签字日期:如y年 4月J 臼 学位论文使用授机书声明 本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文 被查阅和借阅.本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手 段保存、汇编学位论文. (保密的学位论文在解密后适用2本怀授权书) 帕…论以阳文姊作忖例者桦叫签 签梢宇日附期:汕尹 J 月 Jω臼 签树字日叫附期班:μ庐?年 J 月向臼 反义 STAT3 设计及其对肺腺癌A5 49 细胞辐射 敏感性影响的研究 (中文摘妥) 随着对肿痕放射敏感性的研究和认识不断深入，从最初的组织水平和细胞水 平到目前的分子生物学水平和基因水平，人们认识到肿癌基.i.部分良性疾病的辐 射抗性除了与 DNA 损伤修或方面b的机制统f 切相关外，与多种信号转导i疏浴，与 凋亡，与1惠国都有着千丝万缕的联系，并试阁从不同水平 ft究和调节肿瘾细胞和 正常细胞的放射敏感性.近年来，利用现代分子生物学技术阻断肿癌细胞关键的 信号通路，促进肿精细胞死亡和凋亡，放 t而提高放化疗效采，引起阁内外学者的 安机，成为肿捕治疗研究的热点之一. 肿瘾的发生、发展与生长分化相关的信号伶导通路的异常激活密切相关.生 长因子和细胞因子作为细胞增殖的重妥胞外刺激园子，与相应受体结合后，通过 许多条信号ì!.JI串的信号#争夺作用将细胞外信号传递到细胞内引起细胞的增施和 分化. JAKsISTATs 是相对比较安类的信号转导途径之一，而 STAT3 则是 STATs 家族的令人瞩目的重妥成员，在肿瘤的形成和发展过程中起着重妥的作用. STAT3 是一种存在于细胞浆勾画各氨酸磷酸化信号遥遥相精联的具有关键作 用的双功能沓白.激活后形成二来体转入细胞核肉，识别并结合到靶.，1.阁 DNA 特异的反应元件，诱导细胞生长、分化、凋 t:相关基因( Bcl-xL、Mcl-l、cM-yc、 Cyclín Dl、VEGF ，p53) 等基因农iι 具有内在西串串L酸激酶治性的生长周予受 休，如农底生长因子受体 (EGF町、.，J、板 t:业生长阂子受体(PDGFR)等可虱 接磷酸化STAT3蛋白. Src激串串和Abl 及其它如时咀8、Lck等痕蛋白酶氨酸激曲事也 能1i.接磷酸化STAT3 蛋白. STAT3 二聚体完成特定的信号传递后，被一种未知的 酶凰酸磷酸酶会磷酸化，并重新回到细胞质中.但是最近也有研究农明 STAT3 蛋白可以在胧浆与艘，核闷不停穿板，且不依赖于 STA:凹的磷酸化，类似的现象在 STAT1和STAT5 中也可以儿到，有待于进一步的研究证实. 反义技术应用于新型抗肿瘤药物研究和开发为我阁在肿瘤药物研究领域占 有一席之地提供了良好的机遇.目前罔际上抗肿痛.El义核酸药物研究已经取得了 很大进展，已有一种Ji..义药物应用于幡底，多种反义药物.iE.进行二期二期 1恪床实 验Ji..义药物.iE.显示着良好的应用前景.但是国际尘的反义核量在药物均申请了农明 专利