反式白藜芦醇对β-淀粉样肽致痴呆大鼠的保护作用及机制-神经病学专业论文.docxVIP

反式白藜芦醇对β-淀粉样肽致痴呆大鼠的保护作用及机制 中文摘要 目的：观察反式白藜芦醇（trans-resveratrol, TR）对 β-淀粉样肽（Aβ25-35）诱导痴呆 大鼠海马旁回的保护作用及机制。 方法：SD 大鼠分为 3，20 月龄 2 组，并随机将其分为 4 组：假手术组、模型组、低 与高剂量 TR 组。用 Aβ25-35 诱导痴呆后，低、高剂量组分别予 TR10、40 mg?kg-1?d-1 灌胃，假手术组、模型组予 0.9%NaCl（1 ml/100 g）灌胃，连续 10 d。采用 Morris 水迷宫法了解大鼠学习记忆能力。用 RT-PCR 法检测 8 组大鼠海马半胱氨酸蛋白酶-3 （ caspase-3 ）、 DNA 聚 合 酶 γ （ DNA pol-γ ） 的 表 达 。 用 蛋 白 免 疫 印 迹 方 法 （Western-blotting, WB）检测海马 APP、caspase-3 及 DNA pol-γ 蛋白的表达及透射电 镜观察大鼠海马突触数目的变化和线粒体的形态改变。 结果：定位航行实验逃避潜伏期假手术组为（第一天 50.9±27.4、第二天 49.8±24.9、 第三天 34.8±15.4、第四天 23.8±12.3）；模型组为（第一天 88.4±19.8、第二天 68.3±29.3、 第三天 51.1±23.2、第四天 43.9±20.2）；TR 低剂量组（第一天 78.4±17.0、第二天 61.3±24.6、第三天 48.1±18.7、第四天 37.9±15.8）；TR 高剂量组（第一天 67.7±20.7、 第二天 54.0±26.2、第三天 40.4±23.1、第四天 33.2±20.4）；与假手术组比较，模型组、 TR 高、低剂量组逃避潜伏期延长（P＜0.05）。空间探索实验穿越平台次数假手术组 为 6.3±3.5，模型组为 2.1±1.8，TR 低剂量组为 2.7±1.7，TR 高剂量组为 4.4±2.4，与 假手术组比较，模型组、TR 高、低剂量组穿越平台次数减少（P＜0.05）。RT-PCR 法检测 caspase-3、DNA pol-γ 的表达，模型组比假手术组 caspase-3、DNA pol-γ 表达 增多（P＜0.01），TR 对 caspase-3、DNA pol-γ 表达下调明显(P＜0.01)。模型组 3 月 龄较 20 月龄大鼠 caspase-3 表达量高(P＜0.05)。用药组 3 月龄比 20 月龄大鼠 caspase-3 表达量高 (P＜0.05)。WB 法检测 caspase-3、DNA pol-γ、APP 表达，模型组比假手术 组 caspase-3、DNA pol-γ、APP 表达增多（P＜0.05），TR 对 caspase-3、DNA pol-γ、 APP 表达下调明显（P＜0.05）。透射电镜观察海马突触数目，模型组较假手术组突 触数目减少（P＜0.05），与模型组比较，TR 高、低剂量组海马突触数目增多（P＜ 0.05）。模型组线粒体结构不清，肿胀，嵴消失，呈空泡化改变；TR 高、低剂量组 线粒体仍有少量空泡化改变，但较模型组明显改善，嵴逐渐恢复。 结论：TR 对 Aβ25-35 诱导 AD 大鼠海马神经元有一定保护作用，其机制可能与下调 caspase-3、DNA pol-γ、APP 的表达有关。 关键词：反式白藜芦醇；痴呆大鼠；半胱氨酸蛋白酶-3；DNA 聚合酶 γ。 Protection effect and mechanism of trans-resveratrol for β- amyloid peptide-induced Dementia Abstract Objective: To observe trans-resveratrol（TR）-induced protective effects and mechanism on demented rats that are caused by amyloid β-protein fragment 25-35（Aβ25-35）. Methods: We Divided standard rats into 3-month and 20-month two groups, and separated these two groups into 4 subgroups randomly: sham group, model group, TR low and high-dosages group. After using Aβ25-35 to make dementia models, then infusing stomach by TR to