药物合成反应 (1).pptVIP

药物合成反应 主讲人： 化学教育00级 孙双双  第一节??????? 不饱和烃的卤加成反应 第二节??????? 烃类的卤取代反应 第三节??????? 羰基化和物的卤取代反应 第四节 醇，酚，醚得卤置换反应 第五节 羧酸的卤置换反应 第六节??? 其他官能团化合物的卤置换 反应 第一节??? 不饱和烃的卤加成反应 2． 卤素对炔烃的加成 二 不饱和羧酸的卤内脂化反应 三 不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应 四 卤化氢对不饱和烃得加成反应 ??B. 其它卤化氢的反应： {2} 符合反马氏规则的（1）?????? 反应条件：光照或过氧化物催化（2）?????? 反应历程：自由基反应（定位取决于中间体的稳定性） 五 不饱和烃的硼氢化—卤解反应(反马氏 规则） （2）反应机理：(两种机理同时存在) 第二节??????? 烃类的卤取代反应 ? 2.不饱和烃的卤取代反应 3.? 烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应： 二 芳烃的卤取代反应 3．氯和溴取代反应 第三节??????? 羰基化和物的卤取代反应 （1） α,β-不饱合酮的α-卤取代反应 2．醛的α-卤代反应 二 烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 三 羧酸衍生物的α-卤取代反应 第四节 醇，酚，醚的卤置换反应 2.? 醇和卤化亚砜的反应： 4.? 醇和有机磷卤化物的反应 二 酚的卤置换反应 第五节 羧酸的卤置换反应 3． 羧酸和三苯磷卤化物的反应： 二 羧酸的脱酸卤置换反应 第六节?????????? 其他官能团化合物的卤置换反应 二 磺酸酯的卤交换反应（可避免副反应的发生） * * 第一章  卤 化 反 应 一.不饱和烃和卤素的加成反应1卤素对烯烃的加成 {1}亲电加成 {2}自由基加成：以过氧化物，偶氮异丁腈或紫外光为引发剂 如农药六六六的合成 （1）溴：a.反应机理：亲电加成 b.主要产物：反式二卤烯烃 （2）氯，碘：a.反应机理：光催化下的自由基历程 b.主要产物：E-二卤烯烃 ?? 2.? 不饱和羧酸酯的卤内酯化反应： 1.不饱和羧酸的卤内酯化反应 1.1.? 次卤酸及其酯为卤化剂（最常用的为次卤酸叔丁酯）  2．N-卤代酰胺为卤化剂 （1）常用卤化剂：NBA,NCA； NBS，NCS 1. 卤化氢对烯烃的加成反应： （1）符合马氏规则的： （???A. 氟化氢和烯烃的反应： a.反应活性：HIHBrHCl b.反应机理：离子对机理 三分子协同反应机理  ．? 2. 卤化氢对炔烃的加成——离子型反应，符合马氏规则 1．烯烃： 2.炔烃：反应产物随卤化剂和反应条件不同而异 其中碘只发生a反应，而溴同时发生a . b反应 脂肪烃的卤取代反应 1．? 1.饱和脂肪烃的卤取代反应 （1）?????? 反应条件：高温气相/光照/过氧化物 （2）?????? 反应历程：自由基反应 （3）?????? 反应活性：叔C-H仲C-H伯C-H （4） N—卤代酰胺脂肪烃的分子内卤氢交换反应（1， 5交换） （1）?????? 卤代烯烃的制法：炔烃的氢卤化或硼氢化卤解 （1）?????? 1-卤代炔烃的制法： a.?????? 碱性溶液中卤素的亲电取代反应 b.?????? 烃碳负离子和卤素的反应 （1）??? 反应条件：教高温并存在自由剂引发剂 （2）?????? 反应试剂：卤素，N—卤代酰胺，次卤酸酯，硫酰卤于非惰性 溶剂中 （3）?????? 反应历程：自由基反应 （4）????? ? 烯丙位或苄位上连有其他取代基 a.吸电子基——反应变难 b.供电子基：反应变易 (5) N-卤代酰胺作卤代试剂的特点：（无芳核取代或羰基α位的副反应） 1．反应机理和主要反应条件 （1）?????? 机理： （2）?????? 主要反应条件：Lewis酸，一般为极性溶剂 2．氟取代反应： （1）?????? 氯：一级反应，以氯气，次氯酸，二氯亚砜等为试剂 （2）?????? 溴：二级反应，以溴，NBS,次溴酸等为试剂 4. 碘取代反应： 一 醛和酮的