消化系统肿瘤标志物课件.ppt

胃肠道恶性肿瘤中的肿瘤标志物基因表达检测 方法：RT-PCR 胃肠道癌患者外周血CEA mRNA的阳性表达与局部淋巴结转移关系密切，而正常人及良性胃肠病患者罕见阳性。 结肠癌患者手术术后外周血CEA mRNA显著高于术前，且CEA mRNA水平高者生存期显著缩短。 CEA mRNA检测是一个检测肿瘤转移、预测其复发的良好指标。 CEA mRNA 胃肠道恶性肿瘤中的肿瘤标志物基因表达检测 方法：RT-PCR CK20有严格的上皮特异性分布，包括胃黏膜及幽门腺体内分泌细胞、十二指肠黏膜及沿绒毛排列的上皮细胞、泌尿道伞状细胞、表皮Merkel细胞、舌味蕾细胞。 临床上较重要且较难诊断的具腺体形态的肿瘤中，CK20阳性可提示肿瘤可能起源于结肠、胃、胆道系统、胰腺或卵巢的黏液腺癌，排除起源于子官内膜腺癌、卵巢非黏液腺癌、胸腺腺癌、唾液腺癌及间皮瘤可能，而肺癌、乳腺癌的可能性较小。 胞角蛋白20(CK20)极其mRNA(CK20 mRNA) 胃肠道恶性肿瘤中的肿瘤标志物基因表达检测 由于CK20表达具有高度组织特异性，在正常骨髓、血液、淋巴结中均无表达，而几乎全部胃肠道肿瘤中均有较多表达，且在侵袭、转移、扩散到其他组织器官时始终保持稳定。 外周血循环中CK20 mRNA高表达提示进展期肠癌患者有高复发的危险。 国内研究表明，CK20 mRNA阳性率和肿瘤分级及肿瘤大小呈显著正相关，而与肿瘤病理分化没有相关性。 有研究显示：在非肿瘤患者的血液和骨髓液中也有CK20表达，因此设定一个阈值十分必要。 可见，CK20对恶性肿瘤特别是胃肠道恶性肿瘤的预后判断有一定帮助，但还需迸一步研究证实其与肿瘤分期、大小和恶性程度的确切关系及其在非肿瘤组织中的表达状况。 胞角蛋白20(CK20)极其mRNA(CK20 mRNA) 胃肠道恶性肿瘤中的肿瘤标志物基因表达检测 MMP-2和TIMP-2可作为胃肠道肿瘤恶性程度、侵袭能力判断的重要参考指标，但对胃肠道恶性肿瘤的特异性不强。 MMP-2和TIMP-2在胃肠癌中表达阳性率与淋巴结转移、浸润深度显著相关。 MMP-2和TIMP-2在结肠癌伴肝脏转移患者中的表达显著高于未转移者。 MMP-2可作为癌症进展的监测指标和判断预后和手术后化疗方案制订的参考依据。 MMP-2是肿瘤转移和预后判断较理想的指标，且MMP-2/TIMP-2比值较单个指标表达的阳性率对评价肿瘤转移和预后情况更有价值。 基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs） . . . . . . . . 消化系统肿瘤标志物 雷 旦 生 2013 年 6 月 7 日 消化系统常见肿瘤 良性肿瘤仅占约2%，主要为恶性肿瘤； 癌占绝大部分，肉瘤较为少见； 癌在食管、胃、肝胆和大肠较为多见，小肠极少发生癌。 消化系统常见肿瘤 食管癌 胃肿瘤 肝胆肿瘤 胰腺癌 小肠肿瘤 大肠肿瘤 消化系统肿瘤的诊断 消化系统肿瘤是严重威胁人类健康的一类恶性疾病，其防治有赖于早期发现及选择合适的治疗方案。 消化系统肿瘤诊断金标准是病理学检查，但这需要进行有创性的检查手段，造成患者的痛苦，而影像学检查、血清学检查虽然是无创性检查，但特异性不高，故只能作为辅助的检查手段。 寻找特异性肿瘤标志物对于早期发现及选择合适的治疗方案均有重要作用。 随着分子生物学的发展，发现一些肿瘤标志物的特异性很高，使得消化道肿瘤的诊断有了一些进展。 消化系统肿瘤相关标志物 食道癌相关标记物：鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、组织多肽抗原（TPA）、谷胱甘肽转移酶（GSTS）、细胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)、p53 基因和p53蛋白、EGFR、c-myc、hst-1。 目前，尚未发现具有一定准确性的食道癌相关标记物。 食道癌 消化系统肿瘤相关标志物 胃癌相关肿瘤标志物：胚胎抗原（CEA）、CA19-9、CA50、CA72-4、透明质酸(HA)、唾液酸、胃蛋白酶原（PGI和PGII）、P53基因、P16基因、nm23基因、c-myc基因、表皮生长因子受体（EGFR）、HER-2neu、转化生长因子α（TGFα）、金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMP） 胃癌的肿瘤标志物中缺乏敏感性高、特异性强的指标。 胃癌 消化系统肿瘤相关标志物 胰腺癌相关的肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA125、CA50)、胰腺肿瘤胎儿抗原(POA)、胰腺癌相关抗原(PCAA、Span-1)、胰腺特异抗原(PaA)及K-ras基因等，临床常用的指标为CA19-9、CA242、CEA及K-ras。 各种标志物对胰腺癌虽有一定的阳性率，但均不具备高特异性。 胰腺癌 消化系统肿瘤相关标志物 大肠癌相关