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糖敏胰岛素自动控制释放系统的设计活动 　　摘要 设计了一项高中化学探究活动，引导学生探究糖敏智能水凝胶的结构、功能与原理，并尝试设计基于糖敏水凝胶的胰岛素自动控制释放系统。 　　关键词 高中化学 探究活动 糖敏水凝胶 自动控制 胰岛素 糖尿病 　　 　　1 糖敏水凝胶的性质与结构 　　糖尿病是一种严重危害人类健康的疾病，目前的主要治疗手段是利用药物胰岛素来控制血糖水平[1]，通常采用定时注射或口服的传统给药方法，这不仅麻烦，还不够精确，只能大致控制血糖水平。现在有这样一种思路：使用某些化学物质作为药物载体，利用载体的特性来实现药物的自动控制释放，即当血糖浓度升高时药物释放量增大，当血糖浓度降低时药物释放量减小或停止释放。 　　水凝胶是一类具有三维网络结构的高分子[1]。有些水凝胶的某些性质（如体积、渗透性等）可随着环境条件（温度、pH、化学物质浓度等）的改变而改变，称为智能水凝胶[2]。其中，性质随温度变化的叫做温敏水凝胶，性质随糖浓度变化的称为糖敏水凝胶。智能水凝胶具有广阔的应用前景，其中包括用于药物控制释放系统[1]。 　　糖敏水凝胶通常由起支撑作用的高分子链和镶嵌其上的活性基团组成。例如，苯硼酸基型（PBA）糖敏水凝胶的主链是聚异丙基丙烯酰胺，活性基团是苯硼酸基（见图1）。 　　1-1.图1 高分子链上苯硼酸基团与葡萄糖的反应[3] 　　PBA水凝胶中，多条高分子链相互缠结，形成具有大量空隙的三维网状结构。通常把水凝胶做成微球，以便在外界条件改变时取得较好的响应速度。如图2所示，当葡萄糖浓度增大时，PBA水凝胶的体积增大[4]，高分子链间空隙增大，小分子较容易进出水凝胶球。反之水凝胶体积减小，小分子通过能力降低。正是这种“智能”的特性使得糖敏水凝胶成为药物控制释放系统的重要药物载体。 　　1-2.图2 PBA型水凝胶响应环境变化示意图 　　2 糖敏水凝胶为何能响应葡萄糖浓度的?け浠? 　　为什么葡萄糖浓度的变化会促使水凝胶高分子链的间距改变？是什么力量在其中起作用？ 　　苯硼酸基团中的硼原子没有达到8电子稳定结构，倾向于通过配位键结合1个氢氧根离子。所形成阴离子与葡萄糖具有较强的结合能力，可与葡萄糖分子的2个羟基成键，如图1所示。该反应的逆过程也可发生。 　　【思考与讨论】请根据图1所提供的信息，分析以下问题： 　　（1）从平衡的角度分析当葡萄糖浓度增大时，平衡会向哪个方向移动？参与反应的3种高分子的数量会发生怎样的变化？ 　　（2）当葡萄糖浓度增大时，高分子链上的电荷密度会怎样变化？ 　　（3）试解释葡萄糖浓度影响水凝胶性质的可能原因。 　　如图1所示，当环境中葡萄糖浓度升高时，离子态的苯硼酸基团与葡萄糖结合形成复合物，平衡向右移动，同时也促使分子态的苯硼酸基团转化为离子态[1~4]。结果更多的苯硼酸基团带上电荷，高分子链间的同性电荷密度增大，彼此之间排斥力增大，水凝胶膨胀，高分子链间距增大，如图3所示，药物分子更容易通过。反之亦然。 　　1-3.图3 静电力对水凝胶高分子链的影响 　　设计糖敏水凝胶还有其他思路。观察图3可以发现，苯硼酸基团是与葡萄糖上的2个顺位（相邻且同侧）的羟基结合，而拥有顺位双羟基结构的物质不止葡萄糖一种，这使科学家在设计时有了更多的选择。有些科学家利用了多羟基物质来设计新型糖敏水凝胶[2，5]，他们使用的是聚乙烯醇。 　　【思考与讨论】请你根据以下信息推测，添加聚乙烯醇的糖敏水凝胶如何响应葡萄糖浓度变化？ 　　（1）聚乙烯醇分子拥有多个与苯硼酸结合的位点，一个分子可以结合多个苯硼酸基团。 　　（2）聚乙烯醇和葡萄糖与苯硼酸基团的结合都是可逆的，但葡萄糖和苯硼酸基团结合更牢。二者对苯硼酸基团的结合形成竞争。葡萄糖浓度较大时，苯硼酸基团主要结合葡萄糖。葡萄糖浓度较小时，苯硼酸基团主要结合聚乙烯醇。 　　（3）所添加聚乙烯醇已经进入水凝胶团内部。 　　初始状态，由于水凝胶中添加了聚乙烯醇，相邻的水凝胶高分子链可能被拉在一起，整个水凝胶处于拉紧的状态，如图4左部所示。加入葡萄糖后，葡萄糖与聚乙烯醇竞争苯硼酸基团位点[2，5]，部分高分子链脱离聚乙烯醇的束缚，高分子链间距离增大，药物分子更容易透过，如图4右部所示。 　　1-4.图4 添加聚乙烯醇的水凝胶响应葡萄糖浓度变化 　　3 基于糖敏水凝胶人胰岛素自动控制释放系统设计 　　【设计活动】根据糖敏水凝胶对葡萄糖浓度变化的响应原理，请尝试设计一个药物控制释放系统。目标药物释放系统应具有这样的功能：血糖浓度较高时药物释放量增大，血糖浓度较低时药物释放量减少或停止释放。 　　【思考与讨论】： 　　（1）药物如何放置？ 　　①把药物放置在水凝胶微球内部的空隙中，是否可行？ 　　②制作空心的水凝胶