奈达铂联合顺铂治疗晚期食管癌多中心临床研究..docVIP

奈达铂联合顺铂治疗晚期食管癌多中心临床研究 】目的：探索减量的奈迗铂(NDP)联合小剂量顺 铂(PDD)及5 -氟尿嘧嚏(5-FU)持续静脉点滴治疗中晚期食管 癌的疗效及毒性反应。方法：非手术、放疗适应证，III、IV 期及复发食管癌患者，NDP25mg ? m-2、PDD15mg ? m_ 2， 静脉点滴，第1、8 天；5_FU300mg ? m-2 ? d-1, 24h 持续 静脉点滴，第1?5天和第8?12天，与5-FU同步应用叶酸 片20mg ?次-1，3次?d-1 口服，21d为1个周期，2个周期 结束后评价疗效。疗程内6个治疗周期或出现不可耐受毒性 为止。结果：治疗周期中位值为5,可评价49例，完全缓解 (CR)ll例，部分缓解(PR) 19例，有效率％ (30/49)，中位缓 解期个月。III、IV度副反应发生率：恶心呕吐％ (9/49)，中 性粒细胞减少％(8/49)，血小板计数减少％(6/49)。结论：减量 NDP联合小剂量PDD、5-FU/叶酸治疗晚期食管癌疗效确切， 安全性较好。 关键词】奈达铂;顺铂；化学治疗；晚期食管癌；氟尿 嘧啶 奈达铂是第2代铂类抗肿瘤药物，治疗晚期食管癌疗效 确切，临床常见因重度骨髓抑制尤其是血小板减少的发生而 被迫延期甚至中断化疗的实施。出于减少上述不良反应和探 索疗效的目的，我们在7个研究中心尝试采用减量NDP联合 小剂量顺铂(PDD)、5-氟尿嘧啶(5-FU) /叶酸治疗晚期食管癌， 现分析报告如下。 1资料与方法一般资料 XX年1月?XX年8月，以7家大型三级综合医院或肿 瘤专科医院为研究中心，每个中心病例数量不少于5例。入 组条件：年龄18?75岁；经病理组织学检查证实；非手术、 放疗适应证，III、IV期食管癌患者或手术、放疗/化疗完全 缓解(CR)后复发者；一般状况ECOG评分0?2分；预期生存时 间＞3个月者。排除标准：孕妇、哺乳期妇女，白细胞＜3. 6 X109L-1、血红蛋白彡10g ? L-1、血小板彡10X1011L-1及 肝功能中度以上异常、肾功能异常者，无明确可评价病灶者 则不宜入选。 治疗方法 NDP25mg ? m- 2、PDD 15mg ? m- 2 ,静脉点滴，第 1、 8天；5-FU3OO mg -m-2 .d _1，24h持续静脉点滴，第1? 5天和第8?12天，与5-FU同步应用叶酸片20mg ?次_1，3 次*€1-1，均为21dl个周期，2个周期结束后评价疗效。 如近期疗效非进展且毒副反应不大者则继续化疗，疗程 内6个治疗周期或出现不可耐受毒性为止。 因NDP原研药来源问题，本研究选用了同规格国产仿制 产品，由江苏奥赛康药业有限公司生产，商品名奥先达。 预防消化道副反应所用药物包括5羟色胺受体拮抗剂、 糖皮质激素和镇静抗焦虑药物；治疗中重度中性粒细胞减少 采用粒细胞集落刺激因子皮下注射；血小板计数减少无特殊 对症处理。 观察指标 近期有效率、疾病无进展时间、血液毒性和腹泻等消化 道毒性。观察治疗周期数与治疗疗效的关系。全部病例均获 随访，直至影像学资料确认疾病进展，结束随访。 评定标准 近期疗效评定标准按照WHO关于实体瘤的疗效评定标准 分为CR、部分缓解、稳定和进展。按照美国国家癌症研究中 心常见毒性反应评价标准评判副反应。 统计分析 采用SAS统计软件处理。 2结果 患者一般情况 共计收治晚期食管癌患者53例，4例患者分别因无确定 可测量病灶、未完成治疗计划、未按照确定的治疗方案执行 等原因中途退出。具备可以评价条件的病例49例，其中男 性29例，女性20例；年龄38?74岁，中位年龄岁。III期食 管癌患者17例，其余为IV期食管癌或复发患者。鳞癌48例， 其中高分化鳞癌3例，低分化鳞癌4例，其余均为中分化鳞 癌；小细胞食管癌1例。本组包括锁骨上淋巴结及纵隔淋巴 结转移3 6例，肺转移17例，腹腔广泛转移25例，肝转移8 例，骨转移14例，无脑转移，病例中多发性转移24例。 一线治疗35例，二线治疗14例。二线治疗病人的一线 用药包括DDP、5-FU和紫杉醇等。 疗效 治疗周期中位值为5，CR11例，PR19例，SD15例，P4 例，有效率％ (30/49)，中位缓解期个月。有效患者和部分 SD患者自觉症状好转，体重较化疗前有所增加。 毒性反应 中性粒细胞减少I、II级％(21/49)，III、1￥级％(8/4 9); 血红蛋白下降I、II级％，III、魏％ 血小板计数减少发 生率％，其中I、II级％(9/49)，III级％(6/4 9);恶心呕吐I、 II级％，III级％ (9 /49)； 口腔炎的发生率％(18/4 9)，其中III、 IV级各1例。 肝肾毒性、外周神经毒性和脱发均轻微。 3讨论由于缺少较高级别循证