米非司酮治疗围绝经期功血的的疗效观察.docVIP

米非司酮治疗围绝经期功血的的疗效观察 　　【摘要】目的：探讨米非司酮对围绝经期功血的治疗效果。方法：对８９例围绝经期功血患者分组治疗，治疗组每日口服米非司酮5 mg，连服3个月。对照组每日口服安宫黄体酮4mg+己烯雌酚O．5 mg，每周期服药20天，3周期为1疗程，门诊随访观察用药疗效、激素水平变化、复发率及药物不良反应等。结果：治疗组与对照组相比，近期疗效相仿，差异无显著性(P0．05)，而远期疗效治疗组明显优于对照组，差异有显著性(P0．05)，治疗组不良反应发生率明显低于对照组，激素水平差异有显著性（P0．05），改善贫血方面二者之间无差异且均有显著疗效。结论：小剂量米非司酮治疗围绝经期功血优于雌孕激素联合方案，小剂量米非司酮治疗围绝经期功血有效、安全，值得临床推广和研究。 　　【关键词】子宫出血；药物疗法；米非司酮；围绝经期功血 　　文章编号：1009-5519（2008）10-1482-02 中图分类号：R71 文献标识码：A 　　 　　女性围绝经期长短不一，因人而异。有的甚至可始于40岁，持续１０多年。此期妇女卵巢功能衰退，卵泡几乎耗尽，剩余卵泡对垂体促性腺激素反应低下，雌激素分泌量锐减，对垂体的负反馈变弱，于是促性腺激素水平升高，但不能形成排卵前高峰，调节生殖的神经内分泌失调，引起异常子宫出血，称为围绝经期功血，常可导致不同程度的贫血、乏力、心肌供血不足等，临床常用刮宫、性激素周期治疗等，但是由于上述药物和刮宫本身的局限性，临床上一直在寻找风险小，疗效佳的药物。本研究是通过对照比较小剂量米非司酮对围绝经期功血的切实疗效，报道如下。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1.1 临床资料：自２００４年６月~２００６年６月在本院妇产科门诊就诊且确诊为围绝经期功血的患者８９例，年龄４０～５５岁，平均４７.4岁。病程3～12个月，平均6个月。临床表现为经期延长、周期缩短、周期不规则、经量过多或淋漓不净等，均排除血液病、糖尿病及心血管疾病。经Ｂ超和诊断性刮宫，排除子宫肌瘤、卵巢肿瘤、内膜癌等器质性病变。 　　1.2 方法：首先于治疗前行肝功、肾功、血常规、激素水平和Ｂ超检查，排除恶性病变，待诊刮后３天开始服药。按照随机分组的原则，治疗组４５例每日口服米非司酮(浙江仙居制药厂生产，每片10 ｍｇ)5 ｍｇ，连续服用３个月；对照组４４例每日服用安宫黄体酮４ ｍｇ，乙烯雌酚０．５ ｍｇ，２０天为1周期，1个疗程包括３个周期。门诊随访６个月，观察其近、远期疗效、激素水平的变化、药物不良反应及贫血状况的改善。 　　1.3 疗效评估：治愈：治疗后子宫无出血或仅有少量子宫周期性出血。好转：月经量明显减少，经期缩短。无效：治疗前后阴道出血量及时间无明显改变。 　　1.4 统计方法：计量资料用x±s表示，进行t检验，计数资料用χ2检验，P0.05为差异有显著性，P0.01为差异有非常显著性。 　　 　　2 结果 　　 　　2.1 两组疗效比较：见表1。 　　2.2 不良反应比较:治疗组7例(15.56％)服药初出现轻度恶心，未呕吐，几天后自然消失。对照组16例(36.36％)出现不同程度恶心，其中出现呕吐者3例(6.81％)，但尚能服药，未影响治疗。对照组治疗后复查肝肾功能异常3例，治疗组治疗后复查肝肾功能无明显异常。 　　2.3 激素水平变化比较：见表2。 　　 　　2.4 贫血状况比较：治疗期间患者闭经，同时辅以饮食、运动、营养教育措施等，6个月复查血常规，患者贫血状况均有改善，患者自觉精神、体力明显好转，乏力症状消失，6个月时血红蛋白平均提高30 g/L，两组之间差异无显著性（P0.05）。 　　 　　3 讨论 　　 　　围绝经期功血主要是因卵巢功能障碍引起的无排卵型功血。由于卵巢功能减退，卵泡逐渐匮乏，卵巢对垂体激素的反应性降低。卵巢虽有卵泡发育，但不能排卵，没有黄体形成，孕激素分泌减少，子宫内膜长期处于雌激素的影响，内膜增生变厚或不同步，导致不规则出血。近年来研究表明，功血是在激素调节下，子宫局部微环境发生改变的结果。子宫微环境包括生长因子、血管活性物质、细胞外基质和性激素受体等。由于子宫内膜血管形成障碍、子宫血管舒缩障碍，细胞外基质异常、雌孕激素受体异常及细胞调亡等机制导致功血[1]。而子宫内膜的增生有赖于下丘脑―垂体―卵巢轴，性激素水平及其受体，局部生长因子与血管相关因子等多方面的复杂调控。 　　根据以上机理，临床上常用雌激素、孕激素联合疗法治疗围绝经期功血，治疗效果较好的同时也会出现一些不良反应：雌激素可促进子宫内膜增长，长期服用可诱发子宫内膜癌；对子宫内膜癌和乳腺癌可加速其生长；还可引起水钠潴留，有心肾疾病者慎用，而且孕激素对肝脏有损害。 　　米非司酮对子宫内膜的影响：米