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肿瘤免疫 概 述 目前，在世界范围内，肿瘤仍然是一种发病率高、死亡率高的疾病。 从区域来看，肺癌、大肠癌和乳腺癌常见于发达国家，发展中国家则多发胃癌、食道癌、口腔癌和子宫癌。 中国癌症年发病人数为160万人，年死亡人数是130万人，因癌症而死亡占总死亡人数的18.6%。 抽烟、喝酒、饮食等生活习惯是诱发癌症的主要原因。 此外，病毒、细菌的感染与癌症的发生也有关系，如乙肝病毒与肝癌、EB病毒与鼻咽癌、乳头瘤病毒与子宫癌等。 同时人们通过现象观察及实验逐渐证实肿瘤与免疫有关。 例：1．机体的免疫功能下降，易发生肿瘤。 ①原发性免疫功能缺陷的病人（先天性无丙球蛋白血症），恶性肿瘤的发生率比正常人大100-1000倍。 ②长期服用免疫抑制剂（器官移植病人，继发性免疫功能缺陷）恶性肿瘤的发生率比正常人大100倍。 2．恶性肿瘤的病人，体内免疫功能普遍下降，晚期尤为突出。手术切除恶性肿瘤，病情缓解后，免疫功能可有不同程度的恢复。 3．临床上偶尔可发现恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、肾上腺癌、绒癌、肾细胞癌等肿瘤可自发消退，这说明免疫系统有一定抗肿瘤效应。 肿瘤免疫（tumor immunology）：主要研究肿瘤的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原是指细胞恶变过程中出现新抗原以及过度表达的抗原物质的总称。 肿瘤抗原能诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。 证实: 肿瘤特异性抗原的存在 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用 Burnet免疫监视学说： 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清除癌变细胞 免疫监视功能低下则可发生肿瘤 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高；抗原性弱。 同一理化因素，在同一宿主体内（同种异体，异种）或同一宿主的不同部位，诱发的肿瘤都具有互不相同的抗原性。 Unique Ag on chemically induced tumors----Tissue specificity Shared Ag on virally induced tumors ----No species and tissue specificity ⑴甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）——用于肝癌的早期诊断。 AFP正常胚胎肝细胞产生的一种糖蛋白，出生后逐渐消失，正常成人血清中含量极低。 胎儿血清：2.8mg/ml,出生后逐渐消失。 正常人血清：＜20ng/ml 常规的免疫学方法不能检出。 孕妇、畸胎瘤、急性肝炎： ＜200ng/ml,分娩、或肝炎好转后下降。 原发性肝癌患者：＞300ng/ml AFP是一个极敏感的指标，常出现于病理学改变之前。 ⑵癌胚抗原：CEA——有助于结肠癌的诊断 Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen Ras原癌基因 正常的Ras基因家族 原癌基因 突变的Ras基因家族 编码Ras突变蛋白 诱导特异性Ｔ细胞产生，肿瘤特异性抗原 P53抑癌基因 野生型p53基因 编码正常p53蛋白 维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖 突变型p53基因 突变型P53蛋白空间构象改变 失去抑制细胞生长的功能，使细胞发生恶性增殖，成为肿瘤特异性抗原 Killing of tumor cells by CTL 二．体液免疫效应 →激活补体→溶解瘤细胞 →激活NK、MΦ、中性粒细胞→ 通过FcR，而发挥ADCC效应， 杀伤瘤细胞 Ab+瘤细胞 →通过吞噬细胞，发挥调理作用， 增加对瘤细胞的吞噬 →通过改变瘤细胞的结构，而抑 制粘附，不利于瘤细胞的生长 和扩散。 Antitumor Effector Mechanisms 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 Escape from immunosurveillance Escape from immunosurveillance Escape from immunosurveillance Escape fr