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虎眼万年青药理活性及安全性的研究进展 　　摘要：近年来，虎眼万年青的化学成分，药理活性方面的研究均取得重要进展，其广泛的药理活性包括抗肿瘤，免疫调节，镇痛抗炎，防治肝损伤等多方面。本文对虎眼万年青的药理活性及安全性研究进行文献整理与分析，为该药材的临床及开发利用提供参考。 　　关键词：虎眼万年青；药理活性；安全性 　　虎眼万年青（Ornithogalum caudatum ait），别名珍珠草、海葱、鸟乳花等，为百合科、虎眼万年青属多年生草本植物。由于其不仅具有较高的观赏性，也具有很高的药用价值，民间将其作为中药材使用。虎眼万年青鲜汁液外敷可以消炎、消肿、止痛，水煎内服可以解毒化瘀，治疗肝炎、肝硬化等顽疾[1]。 　　1 虎眼万年青药理活性研究 　　1.1抗肿瘤活性 虎眼万年青的抗肿瘤作用，文献报道较多，而且从多个角度阐明了其抗肿瘤的机制。OSW-1对多种肿瘤细胞都具有非常强的靶向细胞毒性，而对正常细胞的毒性损伤却很小，它的抗癌活性为紫杉醇、阿霉素以及喜树碱的10～100倍[2，3]。目前研究普遍认为OSW-1类化合物的作用机制在于，其能够破坏细胞的线粒体膜，从而诱导细胞凋亡。有研究[4]发现OSW-1能够破坏白血病细胞以及胰腺癌细胞线粒体膜，使得跨膜电位降低，胞浆内Ca2+浓度增加，激活Ca2+依赖性的细胞凋亡途径，诱导细胞凋亡。也有研究[5]发现OSW-1能够与Caspase-8结合，并激活其诱导Bcl-2裂解，使线粒体膜无法保持完整性，细胞色素C释放至胞浆，从而细胞凋亡。 　　但由于OSW-1的提取分离、合成工艺复杂且耗资较高。亦有不少学者研究虎眼万年青的总皂苷（ORS）的抗癌作用效果。在MTT法检测ORS对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的细胞增殖抑制实验中[6]，浓度≥25μg/mL的ORS显示出明显的细胞生长抑制作用，且呈现出剂量时间依赖性；其亦可诱发细胞发生凋亡，且凋亡率呈浓度依赖性，使得细胞周期明显阻滞于G0/G1期。 　　在虎眼万年青总皂苷干预对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变实验中[7]，研究人员运用免疫组化方法观察并分析第12、14、18w肝组织标本中Ki67、Flt-1的表达。在肝的癌变过程中，12w模型组Ki67 LI表达最高，14w模型组Flt-1 LI表达最高，而ORS作用的12w预防组Ki67 LI表达较低，14w预防组，治疗组Flt-1 LI表达较低，且都与模型组有统计学意义。此实验研究表明在二乙基亚硝胺诱发的肝癌变过程中，虎眼万年青总皂苷可以干预肝损伤，硬化阶段的肝细胞增生，而在肝癌发生阶段，干预Flt-1的表达。 　　虎眼万年青中提取的水溶性多糖成分亦具有抗肿瘤效果[8]，采用EDAE-Sepharose Fast Flow离子交换柱色谱和Sephadex G-75凝胶过滤柱色谱分离纯化，分离得到的四个多糖部位（OCAP-2-1，OCAP-2-2，OCAP-3-1和OCAP-3-3），其主要由葡萄糖（30%～42.5%），半乳糖（23%～29%），阿拉伯糖（6%～14%），甘露糖（2%～9%），木糖（4%～6%），葡萄糖醛酸（1.0%～7.5%），半乳糖醛酸（1%～6%）组成。其蛋白质含量分别为2.13%，2.82%，3.45%，3.97%，分子量分别为102.1，62.3，46.4和22.8 KDa，该四种多糖组分在体内抗肿瘤实验中，对小鼠肉瘤S180抑制作用均显示出较高的活性，而在体外细胞实验中，OCAP-2-2，OCAP-3-1和OCAP-3-3对人类慢性髓性白血病细胞K562显示出很高的抑制活性。 　　1.2肝损伤及肝硬化防治 在防治大鼠急性肝损伤实验中[9，10]，研究人员对比吉林长白山中药研究所的虎眼万年青精制粉与甘草酸二胺防治组的防治作用，结果显示，与CCl4急性肝损伤模型组相比，虎眼万年青具有与甘草酸二胺相当的降低急性肝损伤组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、并提高血清前白蛋白（PA）活性的作用，而在HE染色观察肝组织病理变化，免疫组织化学法观察肝组织溶菌酶蛋白（MOD）的表达、了解急性肝损伤大鼠肝脏枯否氏细胞（KC）的变化的实验中，虎眼万年青防治组显示出其能够显著改善肝组织炎性反应，大鼠肝组织MOD表达较模型组显著降低，且优于甘草酸二胺防治对照组，说明虎眼万年青抑制KC表达，可能是其防治急性肝损伤的作用机理之一。 　　在对乙酰氨基酚建立的急性肝损伤模型中[11]，体内实验结果表明，虎眼万年青总皂苷在对乙酰氨基酚诱导肝损伤12h后具有较强的肝保护作用，抑制了血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶的活性，减少了脂质过氧化物的生成，提高了过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，抑制了细胞凋亡蛋白酶caspase-3和缺氧诱导因子-1α的表