银杏二萜内酯K抗血小板聚集及神经保护的作用的研究.docVIP

银杏二萜内酯K抗血小板聚集及神经保护的作用的研究 　　[摘要] 观察不同浓度的银杏二萜内酯K（GK）对血小板活化因子（PAF）诱导血小板聚集的拮抗作用及对缺血再灌注损伤细胞和动物模型的神经保护作用。制备GK家兔含药血清， 用血小板聚集功能测定法观察GK含药血清对PAF诱导的家兔血小板聚集的影响。建立缺糖缺氧复氧（OGD/R）细胞模型，采用Hoechst/PI双染考察不同浓度的GK对OGD/R损伤的SH-SY5Y细胞凋亡的影响；建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（I/R），检测GK对神经行为评分及脑梗死体积的影响。GK能剂量依赖性的抑制PAF诱导的血小板聚集，逆转OGD/R损伤造成的细胞凋亡并改善大鼠脑缺血再灌注?p伤后的神经行为评分及脑组织梗死体积。GK能抑制PAF诱导的血小板聚集、改善脑缺血再灌注神经损伤。 　　[关键词] 银杏二萜内酯K； 血小板活化因子； 细胞凋亡； 缺血再灌注 　　[Abstract] To investigate the antagonism effects of different concentrations of ginkgolide K（GK） on platelet activating factor （PAF）-induced platelet aggregation and neuroprotective effect on cells and animal models of ischemia-reperfusion injury. GK-containing serum in rabbit was prepared， and the effects of GK-containing serum on PAF-induced platelet aggregation was observed by platelet aggregation assay. The effect of different concentrations of GK on apoptosis of SH-SY5Y cells injured by oxygen-glucose deprivation/reoxygenation （OGD/R） was investigated by Hoechst 33342/PI double staining in OGD/R cell model. The focal cerebral ischemia-reperfusion model （I/R）was established in rats to detect the effects of GK on neurobehavioral scores and cerebral infarction volume. GK could inhibit PAF-induced platelet aggregation， reverse the apoptosis induced by OGD/R injury and improve the neurobehavioral score and cerebral infarction volume after cerebral ischemia-reperfusion injury in rats in a dose-dependent manner. GK can inhibit PAF-induced platelet aggregation and improve nerve injury after cerebral ischemia-reperfusion. 　　[Key words] ginkgolide K； platelet activating factor； apoptosis； ischemia reperfusion 　　银杏二萜内酯是银杏叶提取物中治疗急慢性脑功能不全及其后遗症的一类主要有效物质，目前从中已鉴别出的成分包括银杏二萜内酯A，B，C，M，J，L，P，Q[1]，从结构上来属于具有共同母核结构的二萜内酯类成分。前期药理研究报道证实，银杏二萜内酯是具有高度专属性的、天然的血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂，能明显抑制由PAF诱导的血小板聚集，防止血栓形成。可用于脑卒中、神经系统疾病等疾病的治疗[2-3]，尤其是银杏二萜内酯B（ginkgolide B，GB） 被证实是最有效的PAF受体拮抗剂[4]。此外，部分研究还发现银杏二萜内酯类成分对损伤的神经元具有保护作用，能改善急慢性脑功能所导致的记忆减退和痴呆等后遗症[5-6]。因此，银杏叶中的二萜内酯类成分对急慢性脑功能不全疾病发展过程中的血小板聚集和神经损伤方面比较好的改善作用。 　　银杏二