银杏内酯组分释药单元体外释药行为评价的研究.docVIP

银杏内酯组分释药单元体外释药行为评价的研究 　　[摘要] 中药组分多元释药系统是多组分、多成分制剂体系，如何评价其多元化的释药行为一直都是中药制剂现代化面临的考验。该文通过对银杏内酯组分释药单元中各代表性成分释药的研究、释药行为相似度分析以及采用权重系数法对多成分的释药曲线进行整合，希望可以为中药组分制剂的释药评价提供思路与方法。 　　[关键词] 中药组分； 释药单元； 体外释药； 相似度评价； 质量权重系数法 　　[收稿日期] 2013-08-16 　　[通信作者] 贾晓斌，Tel/Fax： （025）E-mail：jxiaobin2005@ 　　[作者简介] 刘丹，E-mail：liudan0513@ 　　多年来，鉴于中药组分是个多成分的整体单元，面对如何表征中药组分整体性质、评价组分制剂体外释药、评价组分制剂体内药动学，都没有发现完善的解决思路或方法，这在一定程度上阻碍了中药现代化发展的进程[1-3]。目前，中药多成分制剂的评价，多采用单一指标或多指标的形式，将中药整体化为各指标点进去分析，作者认为这样的研究模式缺乏对中医药的整体观的认识。中药制剂评价应该是基于中药整体的评价，综合评价多个代表性成分整体，以整体作为考察指标。银杏内酯组分溶解性低，导致其口服利用度低下，本实验采用固体分散技术，提高银杏内酯组分溶解性。本文在对银杏内酯组分释药单元制备的前期研究基础上，以银杏内酯组分为模型药物，就如何评价组分制剂体外释药，提出了一些思路与分析方法，其包括组分中代表性成分的相似度分析[4-6]及权重系数[7]整合组分中各代表性成分的溶出曲线。该实验探讨的问题，希望为中药组分制剂的发展提供一定的参考。 　　1 材料 　　温控式旋转蒸发仪（Heidolph，Hei-vap precision）；球形微丸造粒机（上海华东理工大学）；D-800LS智能药物溶出仪（天津大学无线电厂制造）； BP-211D分析电子天平（德国Sartorius公司，1/10万）；TG L2 16C台式离心机 （上海安亭科学仪器厂）；Agilent 1100 高效液相色谱仪。 　　银杏内酯组分[银杏内酯A、B总质量分数为94.89%，其组成为30.47%银杏内酯A（GA），64.42% 银杏内酯B（GB），由江苏康缘药业股份有限公司提供，批号110817]；银杏内酯A，银杏内酯B对照品（中国食品药品检定研究院，批号分别为100862-200608，110863-200508）；乙醇（南京化学试剂有限公司）；壳聚糖（上海沪宇生物有限公司）；微晶纤维素（MCC，山东聊城阿华制药有限公司，型号PH101 MCC）；α-乳糖（汕头市西陇化工厂有限公司）；羧甲基淀粉钠（CMS Na，安徽山河药用辅料有限公司）；交联聚维酮 （PVPP，安徽山河药用辅料有限公司）。 　　2 方法与结果 　　2.1 银杏内酯组分释药单元的制备 　　采用溶剂法制备银杏内酯组分-壳聚糖固体分散体。将银杏内酯组分、微晶纤维素以及壳聚糖分别溶解于无水乙醇中。将三者在室温条件下分别超声溶解45 min，再将超声后的2个载体材料（微晶纤维素与壳聚糖）混合均匀，常温下继续超声45 min，最后将三者混合超声45 min，将混合液转入旋转蒸发仪中除去溶剂，取出固体粉末。借助微丸技术，进一步整合银杏内酯组分释药系统，制备银杏内酯组分微丸，以银杏内酯组分微丸处方为银杏内酯组分、微晶纤维素以及壳聚糖（1∶3∶3，80 g），微晶纤维素20 g，5% α-乳糖，润湿剂30%乙醇，挤出频率30 Hz，滚圆频率50 Hz，滚圆时间5 min，采用挤出滚圆法制备银杏内酯组分微丸释药单元。 　　2.2 体外溶出试验 　　2.2.1 色谱条件 Agilent SB-C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流动相甲醇-水（28∶72） ；柱温35 ℃；流速1.0 mL·min-1。蒸发光散射检测器，检测参数：蒸发口温度105 ℃，雾化口温度70 ℃，漂移管温度30 ℃，载气流速2.8 L·min-1。 　　2.2.2 标准曲线的绘制 配制GA和GB质量浓度分别为 507，633 mg·L-1的原液，进一步用甲醇稀释，稀释倍数分别为2，5，10，20，50，配制成一系列不同质量浓度的混合对照品溶液。GA质量浓度分别为253.5，101.4，50.7，25.35，10.14 mg·L-1；GB质量浓度分别为316.5，126.6，63.3，12.66，6.33 mg·L-1。按2.2.1项下色谱条件，各浓度对照品溶液分别进样10 μL，用HPLC-ELSD测定峰面积，以峰面积对数 lnA对进样量对数lnM作线性回归，GA回归方程为lnA=0.996lnM+6.980