生物技术制药学（梁涌涛）基地二班 生物技术制药重点 最终版教学材料.pptx

;;2、生物技术发展的三阶段（也是生物药物的发展过程） [1] 传统阶段： 过去主要直接利用生物材料治疗疾病，如中草药治疗、动物脏器入药等；之后是利用生物材料酿酒、制醋。技术特征：酿造技术 [2] 近代阶段： 不是利用最原始的生物材料治疗疾病。 开始于1941年青霉素的应用。 技术特征：纯种发酵 技术特点：产品类型多，生产技术要求高，要求纯种、无杂菌发酵，生产设备大，发酵速度快 [3] 现代阶段： 生物技术的核心在现代阶段。 1、1953年DNA双螺旋结构模型的建立 2、1958年DNA半保留复制和中心法则 3、1965年破译全部遗传密码;4、1970年发现第一个限制性核酸内切酶 5、1971年获得第一个重组DNA分子 6、1973年第一次把重组质粒转入大肠杆菌并进行克隆和表达（拉开了基因工程序幕） 1973年：这一时期主要是把两种不同的DNA进行体外重组，具体构建的是：抗四环素和抗链霉素的基因构建在一起，转入到大肠杆菌。重组质粒具有两种抗药性。 7、1974年把抗青霉素和抗红霉素的金黄色葡萄球菌质粒与大肠杆菌进行重组，再转入到大肠杆菌，大肠杆菌可以表达抗两种药物的特性。 之后，同年把动物核糖体结构基因（非洲蟾蜍）插入到大肠杆菌质粒DNA中，把重组质粒转入到大肠杆菌中，在大肠杆菌中蟾蜍的基因得到表达。（说明核糖体结构基因在大肠杆菌中可以永久的留下来。大肠杆菌有新的性状）说明可以人为的改变遗传信息 8、1975年单克隆技术，利用杂交瘤技术获得单克隆抗体。 9、1978年在大肠杆菌中表达出人胰岛素。把胰岛素的基因克隆到大肠杆菌中，并进行克隆表达 10、1988年PCR技术诞生 11、1976年DNA测序技术产生 12、2001年人类基因组草图完成，主要是测序工作;3、生物技术在医药工业中的应用及成果 A1978年，实验室里重组胰岛素获得成功，1982年上市 B1979年，研究人生长激素，通过基因工程获得表达 C1980年，干扰素在大肠杆菌中表达获得成功 D1981年，第一个单克隆抗体诊断试剂盒上市 E1982年，美国FDA批准人胰岛素上市，（第一个上市的基因工程药物） F1985年，美国FDA批准人类生长激素上市 G1986年，伽马干扰素 H1987年，tPA（组织性纤溶酶原激活剂）美国FDA上市，主要用来治疗血栓 1998年，EPO促红细胞生成素，治疗肾性贫血 1990年，开始尝试基因治疗，主要是用体细胞基因治疗 1991年，粒细胞集落刺激生长因子，用来给癌症病人增加白细胞， 1992年，我国第一个具有独立知识产权的基因药物上市，干扰素α-1b 1993年，美国γ干扰素 1998年，反义药物批准生产 2003年，第一个基因治疗药物上市，中国批准上市，也是世界上第一个基因治疗药物上市：重组腺病毒P53注射液。用于治疗癌症。把基因转移到病人体内，纠正有病的基因。;三、生物药物 1、生物药物：利用生物体、生物组织以及成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和现代药物学的原理和方法进行加工和制造而成的，一类用于预防、治疗和诊断疾病的制品。包括广义的提取成分、合成、半合成成分。 2、分类（广义） A基因工程药物 B基因药物 C天然的生化药物 D合成和半合成的药物 3、按用途分类：预防、诊断、治疗 四、生物技术药物 1、生物技术药物：以DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、疫苗 2、分类 3、主要品种类型; ; 第一节 生物药物概述 生物技术制药： 上游技术：生物技术 下游技术：分离纯化技术(生物制药) 关于生物药物 药品： 1.化学药 2.中药、天然药物 3.生物制品（生物药物 抗生素除外）抗生素作为独立门类 生物技术制药 传统药物的分离提纯 成本低 比例大 ;;二、生物药物的性质与分类 1、性质 药理学性质：治疗针对性强（酶） 活性高 毒副作用小、营养价值高 生理副作用常有发生：大分子 结构复杂。 具有更高的生化机制合理性 受体效应：受体的分布具有组织特异性，故药物也具有了 多效性和网络性效应：生物药物作用于多种组织细胞，例如干扰素等物质相互诱生 生产制备的性质：材料中 有效成分低：胆红素 万分之五 \ ;稳定性差 易腐败：用生物材料尤其动物脏器制备药物时，一旦染菌会产生热原质，会导致病人发热。难除。死的很快……。也会产生过敏原 检验方法：过去用兔子静脉注射，监控体温。不稳定，会出现假阴性。现在多用鲎试剂法。 批次：