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不同分子亚型双侧原发性乳腺癌临床剖析 　　[摘要] 目的 探讨双侧原发性乳腺癌（BPBC）各分子亚型的临床病理特征及预后。 方法 回顾性分析116例BPBC患者的临床资料，分析各分子亚型BPBC的临床病理特征、临床预后情况及第一癌与第二癌间各分子亚型的一致性。 结果 （1）检出第一癌Luminal A型65例，Luminal B型17例，HER-2过表达型13例，TNBC型21例；第二癌Luminal A型67例，Luminal B型15例，HER-2过表达型10例，TNBC型24例。BPBC第一癌与第二癌在分子亚型上具有良好的一致性。（2）肿瘤大小、肿瘤组织学分级各亚型间比较均有显著性差异（P 0.05）；TNBC型5年无病生存率显著低于其他各分子亚型（P 0.01）。结论 第一癌发病年龄早、肿瘤直径大、病理组织学高分级和TNBC分子亚型是BPBC发病及预后的重要预测指标。 　　[关键词] 双侧原发性乳腺癌；分子亚型；生存率 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）19-0022-03 　　双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer，BPBC）是指两侧乳房同时或先后发生独立的原发性乳腺癌[1]。随着医疗手段的不断进步，近年来乳腺癌患者的生存率不断提高，而一侧乳腺癌手术后另一侧乳腺癌的发病率也随之不断增加。由于乳腺癌存在Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2（HER-2）型等多种不同的分子分型，故以临床特征、病理诊断作为基础的传统的乳腺癌分类方法主要用于指导BPBC的临床治疗的作用相对有限。为进一步指导其临床治疗方案的选择及预后评价，本文拟通过从基因表达谱的角度对BPBC进行分类，将其作为TNM肿瘤分期的重要补充和BPBC规范治疗的循证医学证据，现报道如下。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　收集1998年1月～2012年6月门诊及住院收治的病理学确诊为BPBC的116例患者作为研究对象。全部患者均符合依据Robbins、阐秀等提出的BPBC诊断标准[2]：①部位：原发癌部位常位于对侧乳腺外侧象限实质内；②原发性病变：原位癌或原位癌演变为浸润癌状态，是原发癌的可靠证据；两侧乳腺癌组织存在核分化程度差异或病理学类型完全不同是第二原发癌的明确诊断标准；③生长方式：原发癌多为单发，呈浸润性生长；④首发乳腺癌术后5年以上，无局部复发或远处转移证据，两侧乳腺癌发生的间隔时间≤6个月为同时性BPBC，6月者为异时性BPBC。 　　1.2 分子分型方法 　　1.2.1 检验方法 全部病例均采用免疫组化法接受雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）检测[3，4]。 　　1.2.2 检验结果判读标准 根据ER、PR及HER-2的检验结果，将BPBC分为4种分子亚型，ER（+）/PR（+）、HER-2（-）为Luminal A型；ER（+）/PR（+）、HER-2（+）为Luminal B型；ER（-）、PR（-）、HER-2（+）为HER-2过表达型；全阴性为三阴性乳腺癌（TNBC）。 　　1.3 统计学方法 　　应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验和Fisher精确概率法检验，数据一致性采用Kappa检验，α=0.05为检验水准。 　　2 结果 　　2.2 不同分子亚型BPBC第一癌的临床病理特征比较 　　见表2。各分子亚型乳腺癌患者的家族病史、淋巴结转移、肿瘤分期等差异均无统计学意义（P 0.05），但发病年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分级各亚型间比较均有显著性差异（P 0.05）。 　　2.3 BPBC第一癌与第二癌分子亚型的一致性分析 　　检验结果显示，BPBC第一癌与第二癌在分子亚型上具有良好的一致性（K=0.47），其中以TNBC、Luminal A型的一致性程度最高。见表3。 　　2.4 不同分子亚型BPBC患者预后情况的比较 　　本组病例平均随访5.6年，随访观察期间，死亡9例，其中包括Luminal A型4例，TNBC型3例，Luminal B型和HER-2过表达型各1例。由表4可见，各分子亚型的3年、5年生存率比较均无明显差异（P 0.05）；TNBC型5年无病生存率显著低于其他各分子亚型（P 0.05）。 　　3 讨论 　　随着当前分子生物学技术的迅猛发展和人类完整基因图谱的公布，乳腺癌分子分型的研究也日益为更多的肿瘤学者所关注[5]。自1999年美国国立癌症研究所（NCI）首次提出肿瘤分子分型的医