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黄连素治疗2型糖尿病的研究进展 　　[摘要] 黄连素是中药黄连的主要活性成分，一直被作为一种抗感染、抗炎症的药物用于胃肠道的疾病。近年来，许多研究表明黄连素具有调控糖脂代谢的作用，而这种活性已经被临床、动物以及体外细胞实验所证实。黄连素发挥治疗糖尿病改善胰岛素抵抵抗的机制主要包括：可以改善胰岛β细胞的功能，促进胰岛素的释放以及胰岛细胞的再生；具有降低甘油三酯、胆固醇的作用；抑制线粒体的功能，减少能量的产生；可激活AMPK信号通路，促进糖的代谢；通过调控和转录因子如PPARγ， C/EBPα， SREBP-1c， LXR等的表达，进而调控糖脂代谢；具有抗氧化并抑制还原反应的作用，从而抑制机体内的氧化应激状态，干预糖脂代谢的信号通路。其作为调控糖脂代谢的药物在尽管已经从临床和动物实验获得大量的支持黄连素具有调节糖脂代谢，改善胰岛素抵抗状态的证据，但是，在循证医学的时代仍然需要大规模的临床随机实验来评估黄连素对糖尿病及其并发症的疗效。 　　[关键词] 黄连素； 2型糖尿病； 胰岛素抵抗 　　[收稿日期] 2013-12-27 　　[基金项目] 黑龙江中医药大学科研基金项目（201212）；黑龙江中医药大学博士后流动站课题项目（LRB12-407） 　　[通信作者] 谢宁，Tel：（0451 E-mail：xiening3794@163.com 　　[作者简介] 邓晓威，主治医师，Tel：（0451 E-mail：dengxiaowei123@ 　　近年来，全球范围内糖尿病的发病率呈持续上升的趋势。根据最新的国际糖尿病联盟调查结果显示，到2011年糖尿病患者将达到3.66亿，每年会引起460万的人死亡。而2型糖尿病占据了将近90%的比例。2型糖尿病的起始治疗包括控制饮食和运动锻炼，随后给予口服降糖药物和注射胰岛素治疗[1]。多中心的临床实验表明以上的降糖药物虽然可以降低血糖进而减少发生并发症的风险，但是仍然存在一些不良反应，限制了它们在临床的广泛的应用。 　　糖尿病在中医中属于消渴的范畴，利用中医药治疗糖尿病已经有很长的历史，许多研究表明中药对糖尿病的治疗起到重要的作用。而中药黄连以及它的主要成分黄连素在治疗糖尿病的研究受到越来越多的关注[2]。黄连素是从中药黄连中分离出来的一种生物碱，经常被用于胃肠道感染。它在黄连中含量约5.2%～7.7%。黄连素的降糖作用首次在1988年被报道，是用于发生腹泻的糖尿病患者[3]。在过去的30年中，大量的临床实验报道了黄连素用于治疗糖尿病的研究，而且它在癌症、心血管疾病以及肝病等都有治疗作用。为了将来进一步明确黄连素的作用机制以及开发其在治疗糖尿病的潜能，笔者将近年来有关黄连素治疗的研究进展作一篇综述供研究者参考。 　　1 黄连素治疗2型糖尿病的临床实验研究 　　大量的国内临床研究报道了黄连素的降糖作用，尽管大多数实验设计需要完善，但研究表明其与二甲双胍具有相当的降糖效果。至今，黄连素已经被应用于几个临床实验中。研究显示，予以黄连素0.5 g每日3次在新发的糖尿病的患者中可以降低空腹血糖和餐后血糖[2]。而且与二甲双胍相比，治疗13周后糖化血红蛋白水平降低2%。除了降糖作用，黄连素还具有减低甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白水平。在这2个中心随机双盲的实验中，在黄连素治疗后，糖化血红蛋白减低了0.9%，而且其他的指标包括血糖和血脂都得到显著改善。在短期的临床实验中，只有观察到少量的胃肠道不良反应如腹泻、胀气和便秘，肝功能没有明显的改变。但也有可以改善肝功能降低转氨酶的报道。这些表明，黄连素使用以上的应用剂量没有肝肾毒副作用。尽管国内研究表明，黄连素的确具有降糖作用，但只有通过大规模长期的临床实验才能准确评估其治疗糖尿病的疗效。 　　2 黄连素改善胰岛素抵抗动物实验研究 　　在体的动物实验研究表明，黄连素可减少食物的摄取、降低血糖血脂和改善胰岛素抵抗。db/db的小鼠予以2周的黄连素灌胃后，表现出体重的减轻和糖耐量的提高。而且，黄连素可通过降低高脂诱导Wistar大鼠的体重和甘油三酯水平来增强胰岛素的功能[4]。在抗凋亡方面，黄连素可通过下调Bax/Bcl-2的比率来抑制STZ诱导的小鼠胰岛细胞的凋亡[5]。黄连素可以显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠高血糖状态，降低肝脏糖原的含量，增加Akt和IRS的表达，同时还可以抑制GSK-3β的表达[6]。在高脂诱导的肥胖的小鼠研究中，黄连素可以降低体重，减少能量的摄入和血糖血脂的水平，并伴随着PPARγ的下调和GATA-3的上调，并且对肥胖小鼠没有任何的不良作用[7]。在饮食诱导的肥胖大鼠中，黄连素可以改善胰岛素抵抗，与二甲双胍具有相似的疗效[8]。另一项研究表明，STZ诱导的糖耐量受损的大鼠给予4