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鱼油脂肪乳在外科营养治疗中的应用 郭东来 总结 前言 脂肪乳是外科营养治疗中必不可少的成分，构成糖脂双能源，提供必须脂肪酸并且为脂溶性维生素提供溶质。 但是，来源不同，结构不同的脂肪乳剂，其代谢途径和产物不同，对机体的炎症和免疫有着不同的影响和作用，今天我们着重介绍最近比较热门研究的鱼油脂肪乳在外科营养治疗的应用。 人体内长链脂肪酸主要分为ε-6多不饱和脂肪酸和ε-3多不饱和脂肪酸。 前者多见于大豆油、红花油来源的脂肪乳 后者多见于鱼油来源的脂肪乳 大豆油脂肪乳（SO） 大豆油来源的脂肪乳，亚油酸和亚麻酸的比例为7:1，亚油酸为ε-6长链多不饱和脂肪酸(18碳2烯酸，18:2) ，在体内的代谢产物为花生四烯酸（ARA 20碳4烯酸，20：4），前列腺素2（ PG2）、促凝血素2 （TBA2）、 白三烯2 （LTB2） ，此类物质有明显的促炎作用。 关键在于：在外科脓毒症和免疫失衡的情况下， ε -6脂肪酸有致命的缺陷： 1.加重炎症反应。 2.改变人类T细胞脂质筏的组成，减少细胞膜的流动性，影响细胞膜脂质筏中许多受体和信号蛋白的功能。 3.导致T细胞线粒体去极化和氧自由基产生，造成淋巴细胞凋亡。 美国的学者研究后指出：若无明显的营养不良，使用大豆油脂肪乳后增加感染的风险，增加外科病人的感染率。 2009年美国肠外肠内营养学会（ASPEN）指南推荐重症病人，在住院的第一周，不宜使用大豆油来源的脂肪乳剂。 鱼油脂肪乳 鱼油脂肪乳，富含亚麻酸（ALA），亚麻酸为ε-3长链多不饱和脂肪酸(18碳3烯酸，18:3,)其代谢产物为20碳5烯酸（EPA），和22碳6烯酸（DHA），列腺素3（PG3）、促凝血素3（TBA3）、白三烯5（LTB5）。 抑制机体过度的炎症作用，与亚油酸生成的花生四烯酸、列腺素2（ PG2）、促凝血素2 （TBA2）、 白三烯2 （LTB2）存在代谢竞争，减少其含量。 鱼油的三大特殊作用 一、抑制炎性反应 二、减轻氧化应激反应 三、调控免疫状态 抑制炎性反应 鱼油减少炎性细胞活化，抑制炎性介质基因转录，降低炎性介质活性，从细胞、基因转录、分子三个水平减少炎症介质的产生，减轻炎性反应，恢复促炎和抗炎反应之间的平衡。 如何减少炎性细胞的活化？ 20碳5烯酸（EPA），和22碳6烯酸（DHA），是鱼油的主要成分，其代谢中间产物（RvE1、RvD1、DT和PD1）是发挥此作用的关键人物。 作用机制： 1.阻断中性粒细胞的跨膜聚集和活化，诱导中性粒细胞凋亡，促进巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬。 2.增强T淋巴细胞对趋化因子的清除。 3.抑制DC的迁移和IL-12的产生。 4.抑制血栓素介导的血小板聚集。 如何抑制炎性介质基因转录？ 鱼油可以抑制炎性介质信号传导和基因转录，下调炎性介质基因的表达。 作用机制： 通过抑制蛋白激酶的活性，来抑制第二信使的激活，从而阻断膜受体介导的胞内信号传导通路，下调炎性介质信号的传导。 抑制核转录因子的活化，阻断核内炎性介质基因转录，减少炎性介质的基因表达 如何减少炎性介质的合成？ ε -6和ε-3多不饱和脂肪酸是人体细胞膜脂质池的主要成分，均通过共同的环氧化酶和脂氧酶途径代谢。 作用机制： 前者代谢后的主要活性物质： 20碳4烯酸ARA，最终转化为白三烯4（LTB4），和前列素2（PG2）。 后者代谢后主要活性物质为： 20碳5烯酸（EPA），和22碳6烯酸（DHA），最终转化为至炎活性较低的白三烯5（LTB5），和前列素3（PG3）。 体内ε-3多不饱和酸增多时，可竞争环氧化酶和脂氧化酶，减少来源ε -6的炎性介质的合成，减轻炎性反应。 动物实验研究成果 1 给结肠穿孔和静脉注射链球菌的大鼠分别喂养大豆油和鱼油，后者可明显降低PG2的产生，减轻肺水肿，降低病死率。 2给小鼠注射少量内毒素后，喂养鱼油脂肪乳，肝脏和肠系膜淋巴结内活菌的数量明显减少，表明鱼油对宿主免疫系统杀菌有正性的辅助作用。 临床实验研究成果 1.针对胃肠外科病人的研究显示：鱼油能调节炎症类花生酸物质和细胞因子的产生，帮助抵消外科手术介导的抗原提呈细胞的活性下降和及T淋巴细胞因子减少。 2.对于脓毒症患者，静脉给予鱼油组和单纯大豆油组比较，前者再次手术率降低，ICU监护时间及住院时间明显缩短，血中白三烯5（LTB5）增多，白细胞计数降低，血清CRP降低。 3.对于脓毒症患者，内毒素刺激单核细胞产生的TNFα、IL-1β、 IL-6、 IL-8、 IL-10，鱼油组较大豆油组明显下降。 4.通过对健康志愿者的研究发现，饮食