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国产注射用阿莫西林钠中主要杂质剖析 　　【摘要】目的：对国产注射用阿莫西林钠中的主要杂质进行分析。方法：采用高效液相色谱法，以Waters Nova-pakC18（250mmx4.6mm，5um）为色谱柱，检测波长为254nm，梯度洗脱检查105批样品的有关物质。结果：在国产注射用阿莫西林钠中共检出19个杂质，其中主要杂质为阿莫西林青霉氧酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体，单个杂质含量均小于3%，总杂质含量均小于6%。结论：本研究结果对进一步指导该品种生产有重要意义。 　　【关键词】注射用阿莫西林钠；杂质；分析 　　【中图分类号】R942 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0662-02 　　注射用阿莫西林钠，一般这种药品的主要性状为白色或者是类白色粉末或结晶。注射用阿莫西林钠，按照无水物进行计算，其中阿莫西林的含量为85%以上，如果按照平均装量计算，则其中阿莫西林的含量应为标示量的90%―110.0%。 　　一般而言，阿莫西林属于青霉素类抗生素，这种药剂对于肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性，可以有效的进行杀菌。阿莫西林发挥抗菌性的主要原理在于对细菌细胞壁合成的抑制，从而起到杀菌消毒的作用，这种注射用阿莫西林钠中的阿莫西林可以快速的将细胞中的细菌集合成一个球状，然后对其进行溶解，使得细菌球产生破裂，从而彻底的对其进行消除。 　　现在在我国市场中普遍使用的是无菌粉针剂，这种注射用阿莫西林钠药物的制作主要是利用无菌阿莫西林钠原料进行加工，直接进行无菌分装从而得到的。这种注射用无菌粉针剂在我国目前的国产化临床医疗中被广泛应用，属于抗菌类基础性药物。其能够有效治疗细菌性感染疾病，对于感染性细菌具有良好的杀毒效用。本文主要是针对注射用阿莫西林钠中存在的杂质进行研究，清楚掌握注射用阿莫西林钠中的各种杂质，有助于加强对其的了解，从而控制阿莫西林钠质量，对于临床医学有着重要的意义。 　　本文所使用的实验方式是依照中国药典2010版中收载的方法来进行的，并且对色谱的条件进行了一系列的优化改进，针对全国范围内的生产企业进行抽样分析，随机在市场中抽取11家生产厂家，对这些厂家所生产的105批注射用阿莫西林钠中的有关物质进行分析。 　　1.方法和准备 　　1.1仪器与试药 　　色谱仪：德国戴安公司SummitP680A液相色谱仪，包括P680泵，ASI一100自动进样器，PDA一100二极管阵列检测器，Chromelon色谱工作站。 　　阿莫西林杂质对照品：6一氨基青霉烷酸；阿莫西林系统适用性对照品；二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林青霉噻唑酸等。 　　1.2溶液的制备 　　1.2.1供试品溶液取105批样品适量，精密称定，临用前用流动相A溶解并定量稀释成每1mL中含2mg的溶液，即得。 　　1.2.2对照溶液精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，即得。 　　1.2.3对照品混合溶液取各阿莫西林杂质对照品各约5mg，置5mL量瓶中，用流动相A定容，摇匀，即得。 　　3色谱条件 　　色谱柱1：Chromarex ODS（250mmx4.6mm，5um），色谱柱2：Diamonsil C18（250mmx4.6mm，5um）；色谱柱3：WatersNova一pakC18（300mmx3.9mm，4um）；色谱柱4：Shim一pack VP一ODS（150mmx4.6mm，5um）；色谱柱5：Synergi 4u Fusion-RP80A（250mmx4.6mm，5um）等。 　　使用色谱柱1，取上述溶液20uL注入液相色谱仪，图谱见图1。试验结果显示阿莫西林钠对酸、碱、氧化、光、热均不稳定，主要生成的杂质有：二酮哌嗪阿莫西林，阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体。各降解产物峰对阿莫西林峰均无干扰，分离效果良好。 　　2.方法与结果 　　2.1线性关系及检出限、定量限的考察 　　称取购得的7个杂质对照品适量，配制成100，50，10，5，0.5ug/L-的溶液，依次注入液相色谱仪，以进样浓度（X，ug/mL-）为横坐标，相应的杂质峰面积（Y）为纵坐标，进行线性分析。6一氨基青霉烷酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林青霉噻唑酸峰1、阿莫西林青霉噻唑酸峰2、3一（4一羟基苯基）吡嗪一2一醇、（2R）一2一[（2，2一二甲基异丙醇）氨基]一2一（4一羟基苯基）乙酸、（2R）一2一氨基一2一（4一氰基苯基）乙酸回 　　归方程分别为： 　　Y=