丹参治疗SF的病理学形态及微血管密度变化的研究.docVIP

丹参治疗OSF的病理学形态及微血管密度变化的研究 卢命连文雯周燕李莎刘明(解放军163医院药剂科湖南忪沙410003) 】目的:探讨丹参注射液在OSF中的治疗作用和可能的作用机制，为此病 的治疗开辟新途径。方法:从上皮、间质、腺体和肌组织四方面观察早、中、晚 期OSF治疗前后病理学形态和微血管的数量及密度的变化。结果:病理形态和微 血管密度显示丹参治疗后各期OSF有明显疗效，差异有统计学意义(P0.01);OSF 组间比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论:丹参治疗OSF有明显疗效，对血 管内皮细胞只有保护作用，值得临床进一步研究和推广。 关键词】口腔粘膜纤维病变；微血管；丹参 】R781.59 】A 】1008-6455 (2010) 11-0028-03 1材料与方法 1材料根据患者的知情同意，按Pindborg的OSF病理学分期标准及临 床表现［1］,选用2004年1月至2008年10月间在我院U腔门诊就诊并经病理确诊 的30例(早、中、晚各10例)OSF,患者全为男性，平均年零35.5岁，病程5 月至8年。另取10例无不良嗜好的健康自愿者的口腔粘膜作为正常对照组。接 受治疗的30名患者进行治疗前和丹参注射液治疗后活检，活检组织按病理常规 处理后，分别HE和CD34染色。 2方法 2.1临床治疗方法:对30例OSF患者进行双颊部、双翼部下颌韧带、上 腭两侧点状注射丹参注射液，总剂量4 ml/次，1次/周，平均注射10次，每次治 疗后记录患者主诉症状和张口度、病损改变情况，停药3月后活检。 2.2免疫组化染色步骤及微血管计数:标木经4%甲醛固定后按常规处理, 3um连续石蜡切片于60°C烤箱中烘烤3h，脱蜡至水化，按迈新公司ElivisonTM 操作步骤［2、3］进行鼠单抗CD34染色后镜检。实验用人肺组织作阳性对照，用 非免疫动物血清替代一抗作阴性对照。免疫组化评定标准采用双盲法，在光镜下 随机取5个视野，计算每个视野血管数量。凡由内皮细胞或幼稚内皮细胞形成的 管状、窄隙状、囊状和空泡状染色为棕黄色结构判定为可计数MVD，但管腔直 径大于8个红血球直径的总和，以及坏死区的微血管和厚壁血管不计入总数内， 按此方法由2名病理医师分别在光镜低倍下选取MVD密度最大的3个区，再在 200倍视野下对微血管进行计数，取2人计数的均值作为MVD值，经SPSS122.0 for windows统计程序统计学分析，治疗前后各组微血管密度的比较采用t检验。 2结果 2.1丹参治疗后OSF病理学形态[4, 5] 2.1.1早期治疗前：粘膜上皮萎缩、钉突变短、肥大或部分消失，棘层 轻度增生肥厚，粘膜间质水肿、胶质纤维玻璃变性，血管扩张或狭窄，血管周中 性粒细胞、淋巴细胞浸润。治疗后接近正常U腔粘膜组织（图1）。 2.1.2中期治疗前：粘膜表面角化，钉突消失，棘层少数细胞空泡变， 粘膜下胶原纤维玻璃变性、染色加深、细胞成分减少；扩张的血管周大量淋巴细 胞、浆细胞浸润，肌纤维变性；治疗后上皮棘层仍可见少量空泡细胞，肥大的钉 突形成，肌纤维及肌组织变性较治疗前减轻，纤维束较稀，新生血管形成，腺体 有少量的炎细胞浸润（图2）。 2.1.3晚期治疗前：上皮各层出现细胞空泡变，以棘层较密集，钉突消 失，胶原全部璃变，折光性强，血管狭窄或闭塞，血管周炎细胞浸润；肌组织变 性断裂，腺体和肌组织间可见淋巴细胞和浆细胞浸润。治疗后：固奋层及粘膜下 层的胶原染色变浅，致密的纤维束变稀疏，毛细血管增生，炎性细胞浸润减少（图 3）。 2.1.4治疗后各组微血管密度计数（XplUSmn;S表示）：阳性对照组织和 正常U腔颊部粘膜均可见黄棕色阳性的微血管。OSF早期上皮内显示少量微血管， 间质及肌组织内可见明显的微血管（图4）,中、晚期上皮内无明显的微血管存 在，间质及肌组织、腺体内微血管明显减少、狭窄或闭锁；治疗后各组可见明显 新生微血管（图5、6）,与治疗前比较，差异有统计学意义。见表1 腔粘膜纤维病变(oral submucous fibrosis,OSF)是一种U腔粘膜慢性、 进展性、具有癌变潜能的疾病，可能与槟榔果、免疫、细胞因子等高度有关［6-8］。 目前OSF的诊断并不难，其治疗OSF的方法较多，如皮质激素、高压氧、外科 手术治疗等，但疗效不佳。因此，寻找副作用小，安全有效的方法己成为OSF 治疗学研宄的热点，我们用丹参注射液治疗的OSF患者，经二年的追踪随访，可 能是因没有戒除咀嚼槟榔果和烟酒的原因，中期、晚期各冇1例复发。其余患者 都取得明显疗效。本实验通过观察丹参治疗前后OSF病理学的形态和微血管密度 的改变证实丹参具有良好的临床治疗作用，可能与丹参对血管内皮细胞的保护机 制相关。 3.1丹参对OSF微血管及各组织奋保护作用。丹参