凋亡调控基因B12家族研究的新进展.docVIP

凋亡调控基因BC12家族研宄的新进展 凋亡的调控是细胞生理死亡和肿瘤发生的重要机 制。对各种刺激诱导下细胞凋亡机制的分析有助于深入了解 肿瘤细胞生物学及发现新的治疗对策。凋亡调控基因BCL 2 家族成员可分为凋亡阻遏基因和凋亡促进基因。这些基因编 码的蛋白质分子通过组成和/或影响同二聚体与异二聚体的 不同比例而介导其对细胞存活的生物学效应。 关键词凋亡，BCL2家族，机制，BCL2/BAX论文联盟编 辑。 抗凋亡基因BCL2家族的发现开辟了新一类癌基因一一 凋亡调控基因的新纪元［1］。不同于一般的癌基因与抑癌基 因，凋亡基因的生物学效应是调控细胞存活期，而不影响细 胞增殖，已知BCL2家族至少包括10个成员，成员之间通过 组成同二聚体、异二聚体而促进或抑制凋亡，从而与肿瘤消 长关系密切［2］。 1BCL2 BCL2家族的主要代表，通过多种途径介导凋亡。 BCL2的作用需要一完整的膜结构 BCL2的羧基端为疏水性，含有一个由19个氨基酸伸展 成的跨膜结构。亚细胞组分分析、免疫焚光及共聚焦显微研 究显示BCL2是一个26k u的胞内膜蛋白，其分布依细胞类型 而定，在造血细胞表达水平最高，常位于线粒体、光面内质 网及核膜。BCL2的羧基末端作为信号锚序列插入线粒体外膜 其胞浆多肽部分对蛋白酶敏感。缺乏信号锚序列的BCL2抗 凋亡功能不完全，但仍可与BAX结合成异二聚体。BCL2功能 的