缝隙连接蛋白43表达对难治性颞叶癫痫手术患者预后的价值剖析.docVIP

缝隙连接蛋白43表达对难治性颞叶癫痫手术患者预后的价值剖析 　　摘要：目的 探讨缝隙连接蛋白43在难治性颞叶癫痫患者中的表达及与患者手术后效果的关系，分析缝隙连接蛋白43对难治性颞叶癫痫的预后价值。方法 根据对45例手术后难治性颞叶癫痫患者进行随访分为手术效果良好组和手术效果不佳组，应用免疫组化的方法比较两组患者缝隙连接蛋白43的表达情况。结果 免疫组化结果显示，手术效果不佳组缝隙连接蛋白43表达明显高于手术效果良好组（P0.05）。手术效果不佳组颞叶癫痫患者缝隙连接蛋白43表达较手术效果良好组明显增高。结论 缝隙连接蛋白43对于颞叶癫痫手术的预后可能具有一定的参考价值。 　　关键词：难治性颞叶癫痫；缝隙连接蛋白43；预后 　　中图分类号：R742.1 R259 文献标识码：B 　　doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.04.034 　　文章编号：1672-1349（2014）04-0450-02 　　难治性癫痫是指临床对抗癫痫药物治疗反应差的部分癫痫患者，即两种一线药物规治疗2年以上仍有癫痫发作。颞叶癫痫为临床最常见的难治性部分性癫痫类型，颞叶癫痫占难治性癫痫的60%～70%[1]。颞叶癫痫的手术治疗效果已经得到认可，但手术患者的预后仍存在差异，部分患者手术后仍不能得到很好的改善，如何能够早期判断手术的预后具有重大的临床意义。 　　缝隙连接（gap junction，GJ）是多种生理功能包括电偶联，细胞间信息传递的结构基础[2]，缝隙连接蛋白（connexin，Cx）是构成缝隙连接通道的基本功能蛋白，细胞内的离子和小分子物质可借此出入相邻细胞，在神经细胞的生长、分化以及生理功能的调节中发挥作用[3]。成年哺乳类动物脑组织中表达最强的是Cx43，主要在星形胶质细胞中表达[4]。研究发现Cx43可能和癫痫的电传导具有密切的关系，但与颞叶癫痫预后的关系研究较少。本研究就颞叶癫痫手术患者的Cx43表达和手术预后情况进行分析。 　　1 资料与方法 　　1.1 患者筛选 回顾性分析2009年6月―2012年6月经河北省人民医院功能神经外科进行术前评估和手术治疗的颞叶癫痫病例43例，筛选颞叶皮层组织标本完整，随访资料完善的患者纳入试验组，如果诊断存在争议或者合并存在其他疾病，则排除不进入研究。 　　随访方法包括进行门诊、电话、信件随访。对患者进行随访后，根据患者癫痫发作情况按照Engel标准分级：Ⅰ级，无影响功能癫痫发作（除外术后早期的癫痫发作）；Ⅱ级，仅有稀少的影响功能的癫痫发作；Ⅲ级，癫痫发作得到相当的改善；Ⅳ级，癫痫发作改善不明显[5]。 　　1.2 免疫组化流程 应用SP法，按照兔抗人Connexin43单克隆抗体（SAB公司，浓度1∶100）试剂说明书进行，制作好的免疫组化切片在Olympus光学显微镜下高倍镜进行定性观察。按照参考文献报道，Cx43在胞浆和胞膜均有表达，判定胞浆和胞膜染成棕黄色为阳性细胞。每张切片随机选取5个视野，PT彩色病理图像分析系统在400倍高倍镜下测量Cx43免疫反应阳性细胞数目。 　　1.3 统计学处理 全部数据使用SPSS 13.0统计学软件处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较用t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结 果 　　2.1 一般资料 经筛选后，符合条件者45例，男31例，女14例，年龄14岁～52岁（26.6岁±11.8岁），病程2年～25年，平均9.7年。单纯部分性发作27例，复杂部分性发作39例，全面性发作10例，复杂部分继发全面强直阵挛性发作23例，失神发作1例。所有患者术前均长期服用过数种抗癫痫药物，如丙戊酸钠、卡马西平、氯硝西泮、拉莫三嗪、左乙拉西坦等，平均用药时间5.2年，符合难治性癫痫诊断标准。所有患者术前均行长程视频脑电图检查，42例监测到临床及脑电图发作，脑电图均有异常发现，多为高波幅阵发性或单发棘波、尖波，部分患者出现棘慢波复合波。 　　所有患者均在全身吸入静脉复合麻醉下手术，以术前脑电图及影像学检查结果为依据，行扩大翼点开颅，手术操作均在显微镜下完成，均行标准颞叶切除术，包括前颞叶、部分海马等内侧结构。术中应用皮层脑电图监测，均可监测出尖波或棘波，将病灶切除后再次进行皮层脑电图监测，直至无明显放电为止。术后常规应用抗癫痫药物，主要以卡马西平为主，平均用量为900 mg/d。 　　2.2 随访结果 本组患者随访1年～4年，平均2.2年。术后疗效按Engel标准评定，EngelⅠ级30例（66.7%），Ⅱ级9例（20.0%），Ⅲ 级4例（8.9%）， Ⅳ级2例（4.4%）。效果优良（Engel Ⅰ+ Ⅱ级）39例（86.7%），效果不佳 （Engel Ⅲ+ Ⅳ级） 为6例（13.