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老年NSCLC患者化疗耐受性meta剖析 　　肺癌占各种恶性肿瘤发病率之首位，每年约有135万新诊断的肺癌患者，死亡118万[1]。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌发病率的80%~85%[2]。据美国国立癌症研究所流行病学监测结果报告：NSCLC在65岁以下人群的发病率是20．2/10万，65岁以上人群的发病率是306．1/10万，被诊断为NSCLC的患者50%超过65岁，其中70岁以上的病例占30%，NSCLC是一种老年疾病[3-6]。对于老年癌症患者的定义目前仍然存在争议，流行病学通常将65岁以上的患者称之为老年人，在肿瘤学常将70岁以上的患者定义为老年患者[7]，对老年NSCLC的化疗是临床医生面对的重要课题之一。由于老年人伴随着年龄的增长器官功能衰退、药代酶活性下降等生理因素，常合并其他疾病等原因，老年人的药效学和药动学也随之发生变化[8]，老年NSCLC化疗的潜在毒性危险可能增加。目前国内外对老年NSCLC化疗的研究很少，而且结果不一，因此笔者对国外的一些资料进行Meta分析，以期为老年NSCLC化疗提供参考。? 　　1 资料与方法? 　　1．1 纳入和排除标准 资料纳入标准：①公开发表的原始文献；②随机、对照的临床研究或设计良好的非随机临床研究；③年龄组群70岁和≥70岁；④诊断明确的NSCLC，治疗单独应用化疗或联合其他治疗对研究的最终结果无影响。排除标准：①虽然是随机对照的临床研究，但是年龄组群不符合；②数据不全。? 　　1．2 文献检索 在MEDLINE以ElderNSCLCCherotherapy 为关键词, 限定为英文、年龄≥65岁和≥80岁、最近10年（1997-2007）公开发表的文献，共检索到全文542篇， 按纳入和排除标准筛选出7篇文献。检索结果见表1[9-16]。 　　 　　选中的4号文献（Schild SE 2003）虽然化疗联合了同步放疗，但是对本文的最终结果无影响，纳入研究；第1和2号（Chen YM 2000和Chen YM 2002）、第4和6号(Schild SE 2003 和Schild SE 2005)资料是同一作者研究同一问题，在分析中按就近原则只选用年代最近的资料。? 　　1．3 研究对象 老年NSCLC化疗耐受性研究主要涉及化疗毒性反应，在研究中对毒性反应（Leukopenia、netropenia、anemia、thrombocytopenia、Nausea/vomiting、neurotoxicity、infection）进行了分层分析。? 　　1．4 暴露因素和干预措施 本研究是对公开发表的文献应用Review Manager4．2软件进行Meta分析，我们以≥70岁界定为老年患者，研究的最终目的主要是老年NSCLC患者对化疗的耐受性，年龄为暴露因素和干预措施。? 　　1．5 统计学方法 应用Cochrane协作网系统提供的Review Manager4．2软件完成统计分析。? 　　2 结果? 　　2．1 异质分析 分析结果显示， Leukopenia，P=0．09； netropenia ， P=0．51；anemia，P=0．34；thrombocytopenia，P=0．38；Nausea/vomiting，P=0．45；neurotoxicity，P=0．10；infection，P=0．23；所有P0．05，因此认为各研究同质性较好，可用固定效应模型进行分析。? 　　2．2 结果分析? 　　 　　2．2．1 ≥3度Leukopenia 见图1，4组资料共1171例，第2组资料（Langer CJ 2002）OR=0．38,95%CI 0．23-0．64,位于垂直线左侧，70岁患者的优势比≥70岁患者高38%，即白细胞减少的发生低62%，差异显著；第1、3-4组资料（Chen YM 2002, Hensing TA 2003,Schild SE 2005）与垂直线相交叉，无统计学意义；合并OR=0．52，95%CI 0．35-0．75，位于垂直线的左侧，Z=3．40（P=0．0007），≥70岁患者白细胞减少的发生率显著高于70岁患者，具有统计学意义。? 　　2．2．2 ≥3度netropenia 见图2，共1104例，合并OR=1．46，95%CI 1．04-2．05，位于垂直线的右侧，Z=2．20（P=0．03），有统计学意义，≥3度netropenia70岁患者显著高于≥70岁患者。? 　　 　　 　　 　　3 讨论? 　　化疗是治疗NSCLC的重要方法之一，尤其是对晚期NSCLC化疗能够延长患者的生存期。资料显示化疗对患者年龄的选择上除外70岁的患者也包含了≥70岁的患者,所有患者都是经过筛选，符合标准的才接