穿心莲内酯直肠微乳的pH与吸收促进剂用量的研究.doc

PAGE PAGE 1 穿心莲内酯直肠微乳的pH与吸收促进剂用量的研究 李海燕*［ *［收稿日期］523) ［基金项目］ 北京中医药大学自主课题(JYBZZ-JS003) ［通讯作者］ 李海燕，博士，副教授，硕士研究生导师，研究方向:方药的物质基础研究，E-mail:hyl334@126.com （北京中医药大学，北京100029） [摘要] 目的：通过检测直肠给药后家兔血浆中穿心莲内酯的血药浓度，确定穿心莲内酯直肠给药微乳处方的pH和吸收促进剂用量。方法：以2因素3水平的正交试验L9（33）设计，采用RP-HPLC方法测定给药后不同时段家兔肠系膜血浆中穿心莲内酯的含量，绘制时间—血药浓度曲线，以曲线下面积AUC0-3/μg·mL-1·min为试验结果，选择直肠给药微乳处方的pH及吸收促进剂用量的最优方案。本制剂的因素B(pH)无统计学意义；因素A(Azone)的有统计学意义，但A2B2吸收效果最好。结论: 穿心莲内酯直肠微乳的最佳pH值为7，Azone的用量为3%。 [关键词] 正交试验; 穿心莲内酯；直肠微乳；氮酮；pH值 The experimental study by pH and absorbefacient of Andrographolide rectum microemulsion LI Hai-yan*，ZHU Qing-wen，DU Hong，WANG Hua-min (The Beijing Univercity of traditional Chinese medicine , Beijing 100029，China) [Obstract] Objective: To detect the plasma concentration of andrographolide in rabbit plasma after rectal administration, so as to determine the pH and absorption accelerator dosage of the andrographolide rectal microemulsion. Methods: Designed with 2 factors and 3 levels orthogonal experiment L9 (33), determine the andrographolide content of different periods in rabbits plasma after administration by RP-HPLC, rendering time - the plasma concentration curve for test area under the curve AUC0-3/μg·mL-1·min. Select an optimal pH and Azone dosage in rectum microemulsion. Results: The factor B (pH) analysis of variance isn’t statistically significant;The factor A(Azone) is statistically significant, but the A2B2 absorption effect is best. Conclusion : The pH 7 and the amount of Azone 3% is optimum of Andrographolide rectum microemulsion. [Key words] orthogonal test；andrographolide; rectum microemulsion; azone; pH 穿心莲有清热解毒，凉血，消肿功效，是临床常用中药。其主要有效成分穿心莲内酯具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与HYPERLINK /view/115564.htm病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物[1]。本品为二萜类内酯化合物，具有强疏水性,难溶于水,溶出速度和溶解度差,生物利用度低。以适当的配方制成微乳液，能够达到增溶、热力学稳定及增加吸收的效果[2-3],但口服液口感较差，没有较好的囊材包裹,患者难于接受。将穿心莲内酯微乳经直肠给药，前期试验表明其生物利用度与口服相当，且可用于全身治疗[4],适用于不同用药人群。直肠给药，处方中吸收促进剂用量很重要[5]，因此，为进一步准确定量处方中吸收促进剂的用量，本文采用正交试验设计方法，考查pH与吸收促进剂对穿心莲内酯微乳经直肠给药吸收的影响，以筛选