5氨基乙酰丙酸介导光动力疗法治疗人神经胶质瘤.docx

优秀毕业论文 V V 符号表（缩略语） 缩写词 英文名称 中文名称 PDT ROS HPD 5-ALA Pp IX DMSO FBS DMEM FITC PI PBS CCK-8 photodynamic therapy reactive oxygen species haematoporphyrin derivative 5-aminolevulinicacid Protoporphyrin IX Dimethyl Sulfoxide fetal bovine serum Dulbecco modified eagle medium fluorescein sothioyanate propidine iodide phosphate buffered saline Cell Counting Kit-8 光动力治疗 活性氧物质 血卟啉衍生物 5－氨基乙酰丙酸 原卟啉 二甲基亚砜 胎牛血清 改良的基础培养基 异硫氰酸荧光素 碘化丙啶 磷酸盐缓冲液 — 学位论文原创性声明 本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文 中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或 撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以 明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人授权保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和 借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可 以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部 门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分 内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。 本论文属于：保密（ ），在 年解密后适用本授权声明。 不保密（ ）。 （请在以上括号内打“√”） 作者签名： 导师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 PAGE PAGE 10 第1章 绪论 颅内肿瘤起源于脑及其邻近组织，年发病率在（7～10）/10万左右，神经胶质瘤起源 于神经上皮组织，是颅内肿瘤最常见的恶性肿瘤，占40%～50%，星形细胞瘤5年生存率约 为30%左右[1]。局部浸润(侵袭性)生长是神经胶质瘤细胞生长的一个重要特征，脑胶质瘤几 乎没有转移，向颅外的远方转移更是罕见，加上此类肿瘤好发于人脑重要功能区或附近区 域，因此术中无法将肿瘤完全切除，术后易复发。90%的复发性胶质瘤发生在原发灶的周 围2cm之内[2,3]。临床上治疗胶质瘤大多采用综合治疗方案，包括手术、放疗、化疗等，但 总体效果欠佳，近十年来胶质瘤患者的生存率未见明显提高，星形细胞瘤5年生存率约为 30%左右[4]。PDT是20世纪80年代初兴起并在近年发展起来的新的治疗方法：它利用肿瘤组 织对特定化学物质的选择性摄入，这些特定的化学物质在一定波长的光作用下产生光动力 效应而达到损伤或破坏肿瘤组织的目的[5]。 1.1 历史回顾 1903年Nieder等首次提出光动力作用的概念，其应用试剂和光相结合产生效用的试验 被认为是现代光动力学疗法的开端[3]。1911年，Hausmann报道了血卟啉对小鼠皮肤的光敏 作用和光毒性作用，1972年，Diamond报道了在体内、外应用血卟啉对小鼠神经胶质瘤光 毒性的研究，1975年Thomas Dougherty等成功应用血卟啉衍生物(HPD)和红光相结合治疗 小鼠乳腺癌，从此开启了PDT治疗癌症的先河[5]。1976年,Kelly和其合作者们首先把HPD用 于病人身上治疗膀胱肿瘤，标志PDT正式用于临床[6]。目前PDT已经被运用于包括肿瘤及其 他非肿瘤性疾病(动脉粥样硬化，眼底老年性黄斑变性，类风湿性关节炎，皮肤良性病变 等)的诊断与治疗。在美国、 英国、 法国、 德国及日本等国家已经获得政府相关部门的 正式批准,PDT成为治疗肿瘤的一项常规手段。而我国在上世纪 80年代后,对 PDT这一新疗 法进行了较系统地研究,初步发展了一系列光敏剂和PDT光源,并在实践中积累了一定的临 床经验[7]。 1.2 PDT杀伤肿瘤的基本原理 PDT是一种能诱导细胞坏死和（或）凋亡的细胞毒性治疗方法，可杀伤肿瘤或其他病 理性增生组织而达到治疗目的[5]。机体在接受光敏剂后一定时间，光敏剂可以相对较高浓 度存留在肿瘤组织内，此时以特定波长的光(激光)照射肿瘤部位，光敏剂发生光动力学反 应,从基态跃迁到激发态，激发态的光敏剂通过两种可能的机制，产生多种活性氧簇(ROS)， 包括单线态氧、氧自由基、羟自由基等，进而对细胞胞内的蛋白质、核酸和脂类等生物大 分子产生破坏作用,使细胞的结构和功能受到严重影响,导致细胞凋亡和（或）