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胰腺癌及糖尿病相关性探究进展 671000云南大理州人民医院肾内科 650032昆明医学院第一附属医院消化内科 doi：10. 3969/j. issn. 1007-614x. 2011.02. 095 在20世纪早期，人们就认识到胰腺癌(pancreatic cancer, PC)和糖尿病(diabetes mellitus)存在相互关系。 随后国内外的许多两者相关性研究发现，糖尿病患者中胰腺 癌的发病率显著高于一般人群 sup】［1，2］ /sup】，提示 糖尿病可能导致胰腺癌。而血糖升高也可作为胰腺癌的早期 表现之一 sup】［3］ /sup】。胰腺癌中合并糖尿病的患者 可达40%,且其中以新发糖尿病 sup】［4］ /sup】尤为多 见 sup】［5］ /sup】，提示胰腺癌可能导致糖尿病。胰腺 癌对糖尿病是病因还是结果一直存在争议。本文对此作一简 要综述。 糖尿病致胰腺癌的相关研究 国外的 Pormert 等 sup】［6］ /sup】及 Fisher ［sup］ ［7］ /sup】的研究认为，胰腺癌患者与普通人群相比，其 糖尿病的发生率更高，72%的胰腺癌患者患有2型糖尿病， 尤其是糖尿病的初发年龄大于60?70岁时，并且5年以上 的糖尿病史增加了胰腺癌的患病风险。韩国的一项为期10 年的大型前瞻性研究 sup】［8］ /sup】显示：空腹血糖升 高以及糖尿病是一些肿瘤发生的独立危险因素，并且危险性 与空腹血糖值呈正比。国内匡天涛等 sup】［9］ /sup】、 金爱花等 sup】 ［10］ /sup】研究认为，胰腺癌患者的糖 尿病患病率明显高于对照组，且糖尿病病程的延长可使患胰 腺癌的风险增加，糖尿病病程〉10年的患者胰腺癌的发病率 明显高于对照组。卢瑜等 s叩】［11］ /sup】调查了 16890 例新诊断恶性肿瘤患者，9. 5 7 %的肿瘤患者在初次诊断时已 患糖尿病，且胰腺癌排首位，糖尿病患病率迗18. 76%。这也 证实了恶性肿瘤发病中，糖尿病与胰腺癌的关系更为密切， 糖尿病可导致胰腺癌。 关于糖尿病致胰腺癌的可能机制，研究认为：①胰岛素 样生长因子-1 (insulin-like growth factor-l，IGF-l)的 作用。研究发现糖尿病人群中恶性肿瘤患者血浆IGF-1浓度 较正常人高 sup】 ［12，13］ /sup】。IGF-1可通过自分泌、 旁分泌或内分泌方式，由IGF-1受体或胰岛素受体介导，发 挥促进细胞增殖和分化的作用 sup】 ［14］ /sup】，诱发肿 瘤发生。②高血糖的作用：在胰腺癌细胞株Capan-1中，高 糖可通过增加糖醛还原酶的表迗和活性，特异性地激活多元 醇通路，直接促使胰腺癌的发生 sup】 ［15］ /sup】。③高 胰岛素血症和胰岛素抵抗的作用 sup】 ［16］ /sup】。④糖 尿病患者免疫功能降低，转化细胞能逃逸宿主的免疫监视而 继续存活、增生而诱发恶性肿瘤 sup】 ［17］ /sup】。⑤糖 尿病诱导体内激素水平的改变，影响与内分泌相关肿瘤的发 生 sup】 [11] /sup】。⑥其他因素：如微量元素的缺乏可 促进恶性肿瘤的发生和发展 sup】 [11] /sup】。 胰腺癌致糖尿病的相关研究 国外 Gullo 等 sup】 [18] /sup】、Chari 等[sup] [19] /sup】发现，胰腺癌患者中糖尿病发病率高达22. 8%?40%， 大多数胰腺癌患者的糖尿病或与胰腺癌同时诊断，或在诊断 胰腺癌前2年内发现。Huxley等 sup】 [20] /sup】认为 胰腺癌能够导致糖尿病，其主要原因是：①糖尿病在胰腺癌 病例中多为胰腺癌诊断前1?2年内新发病例，两者在时限 上较为接近。②胰腺癌手术切除病例中，糖尿病患者术后3 个月的胰岛素水平和血糖情况有持续性改善。③分子生物学 检查提示胰腺癌患者血清内有类似糖尿病基因存在。如 KLFII基因的表迗，在糖尿病和胰腺癌中均下降。国内匡天 涛等 sup】[9] /sup】研究表明，胰腺癌组中糖尿病发病 率高达33%，其中大多数（82%）糖尿病发生在胰腺癌诊断前 的2年之内，提示胰腺癌可能导致糖尿病。张伟等 sup】[21] /sup】对老年（彡60岁）胰腺癌病例分析认为，2型糖尿 病与老年胰腺癌密切相关，而且是重要的伴随症状。在糖尿 病病程超过2年的老年患者中有63. 6% （7/11）使用胰岛素 治疗，其中有5人是在胰腺癌诊断前半年左右出现糖尿病恶 化，口服降糖药物疗效降低而改用胰岛素治疗患者。这表明 老年糖尿病患者出现血糖波动，口服降糖药物疗效降低而改 用胰岛素治疗，可能是老年胰腺癌的早期诊断信号。 关于胰腺癌致糖尿病的可能机制，以往认为是肿瘤引起 的腺体破坏或继发的阻塞性慢性胰腺炎。