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单甲氧基聚乙二醇合成新工艺 　　摘要：文章中的研究采用甲醇钾的甲醇溶液为起始剂，与环氧乙烷发生聚合反应合成单甲氧基聚乙二醇，并通过一系列实验得到优化工艺条件：甲醇钾的甲醇溶液质量分数为20%，反应温度为120℃，环氧乙烷进料速度为10g/min，反应时间为3～4小时，所得单甲氧基聚乙二醇分子量为10000，分子量分布PDI为1.08，所含杂质PEG含量为1.90%。 　　关键词：单甲氧基聚乙二醇；甲醇钾；环氧乙烷；聚合 　　中图分类号：TQ223文献标识码：A文章编号：1009-2374（2009）08-0015-02 　　 　　单甲氧基聚乙二醇（mPEG）作为一端修饰的聚氧乙烯化合物的起始材料，被用于医药领域，尤其是对一些具有生理活性的蛋白质例如多肽和酶进行化学修饰。该化合物还被用于药物释放系统，对脂质体、高分子胶囊等进行化学修饰。 　　国外最新生产技术是采用分子筛作作为为除水剂处理环氧乙烷，然后使用甲醇钠作为催化剂合成单甲氧基聚乙二醇，产物分子量为1300，分子量分布系数PDI为1.02，杂质PEG含量为0.13%。 　　本文采用钙氢作为除水剂处理环氧乙烷，钙氢除水能力强，反应选择性高，反应产物纯度高。同时使用甲醇钾作为催化剂催化甲醇与环氧乙烷的聚合反应，甲醇钾催化能力强，反应速度快，产物分子量分布窄，并且可以合成较大分子量的产物。 　　 　　一、合成机理、试剂和仪器 　　 　　（一）合成机理 　　环氧乙烷具有很强的反应活性，在酸碱甚至中性条件下，其C-O键都易断裂，发生开环反应。在第一步反应中，起始原料甲醇和环氧乙烷生成羟乙基化合物，第二步是羟乙基化合物立即与起始原料对环氧乙烷进行竞争，结果形成同系物的统计分布混合物。 　　据文献报道，所有的伯醇与环氧乙烷反应几乎都得到相同的同系物分布，且与反应温度和催化剂无关，只与催化剂的性能有关。其反应机理普遍认为属于离子对机理。在较低反应温度时，反应速度随催化剂的性质而变化，表现为醇与醇钠形成离子对，然而攻击环氧乙烷使之开环。 　　（二）试剂和仪器 　　甲醇：AR，南京化学试剂有限公司；甲醇钠：AR，南京化学试剂有限公司；甲醇钾：AR，南京化学试剂有限公司；环氧乙烷：工业品，中国石化扬子石化公司；无水二甘醇二甲醚：AR，南京威尔化工有限公司；氢化钙：AR，上海元吉化工有限公司。无水硫酸钙：AR，南京化学试剂有限公司。柠檬酸：AR，南京化学试剂有限公司。 　　卡氏库仑法水分测定仪：SFY2100型，山东淄博海分仪器厂。 　　Waters凝胶色谱仪GPC（Waters 2695 GPC）：2695型，上海葵园电子科技有限公司。 　　 　　二、合成实验 　　 　　将1.20kg环氧乙烷（水分含量为200ppm）通过装有50g钙氢的干燥器加入10升蒸发釜中，蒸发釜后连一个冷凝器和一个接受罐。加热蒸发过程中，蒸汽经过冷凝器冷凝后收入接受罐。再将环氧乙烷转移至干燥的环氧乙烷罐，收得1.10kg环氧乙烷，收率91.67%。 　　加0.5升无水二甘醇二甲醚（水分含量：50ppm）到一个5升高压釜中。该釜有一个固体加料管道，一个带分布器的环氧乙烷加料管道，一个搅拌器，一个温度计和一个装有防爆膜（8kg/cm2）和压力表的防爆管道。无水二甘醇二甲醚加热到90℃。搅拌30分钟（搅拌机转速为每分钟500转），保证两个加料管道被彻底清洗。用氮气将二甘醇二甲醚压出高压釜。再用0.5升无水二甘醇二甲醚在相同条件下清洗高压釜。用氮气将二甘醇二甲醚压出高压釜。抽真空然后氮气置换。整个反应体系在110℃的温度下和不高于5mmHg的压力下干燥2小时。降至常温，并通入氮气使之达到常压。 　　预先将一个100ml锥形瓶，一个10ml注射器在130℃恒温干燥箱中干燥3小时，冷却至常温。在锥形瓶中加入16g甲醇。再加4g甲醇钾到锥形瓶中。缓慢摇晃锥形瓶，使之溶解，制得20%的甲醇钾甲醇溶液。用10ml注射器抽取大约8ml20%的甲醇钾甲醇溶液，称量其重量为10.43g。将溶液通过固体加料管道压入高压釜中，再次称量注射器重量为3.30g。高压釜中加入20%的甲醇钾甲醇溶液质量为7.13g。 　　反应体系加热至90℃。将990g除过水的环氧乙烷通过加料管道持续加入高压釜中。该过程保持温度为120℃±2℃压力低于5kg/cm2并剧烈搅拌（搅拌机转速为每分钟500转）。环氧乙烷加料速度为10g/min。环氧乙烷加完后，继续在120℃±2℃的温度下搅拌（搅拌机转速为每分钟500转）直至反应体系压力接近常压（时间约半小时），然后降温至80℃，转移出反应产物。反应产物用柠檬酸调节pH值至7.0。干燥得943g单甲基聚氧乙烯醚，收率为94.5%。 　　反应产物通过凝胶渗透色谱（GPC）进行检