阿片类镇痛药医学幻灯片课件.pptVIP

* 阿片受体 人们发现脑内含有天然镇痛物质：脑啡肽、强啡肽和内啡肽等，统称作内源性阿片样肽。 脑内阿片受体 opioid receptor m: 与镇痛、呼吸抑制、欣快感、药物依赖有关 k：与镇痛、缩瞳、镇静有关 d：参与镇痛调控、平滑肌收缩 s：与致幻作用有关 阿片受体作用比较 受体 镇痛 呼吸抑制 精神情绪 瞳孔缩小 ? ? ＋＋ ＋＋ 欣快,镇静,成瘾 ＋ ? ＋ ＋＋ 欣快,镇静,成瘾 － ? ＋ ＋ 镇静 ＋ ? ＋ ＋ 欣快 ＋ * 受体激动剂与拮抗剂 1、激动剂 吗啡 －?受体 脑啡肽－?受体 内啡肽－?受体 强啡肽－?受体 2、拮抗剂 纳洛酮，拮抗以上三种受体 * 生物碱类镇痛药：吗啡，可待因 人工合成镇痛药：哌替啶，美沙酮等 知识点 麻醉性镇痛药 其他：曲马朵，布桂嗪等 阿片受体阻断剂：纳洛酮，纳曲酮等 * 阿片生物碱 1、口服易吸收，首关消除，生物利用度低 2、30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢 3、部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合? 形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强， T1/2延长 4、代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘 吗啡 Morphine * 药理作用－吗啡 1、对中枢神经系统的作用 镇痛、镇静、欣快 ①镇痛作用强大，范围广 对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛； ②不影响意识； ③有明显的镇静和欣快感，消除焦虑、紧张等情绪，对疼痛的耐受力↑； ④易诱导入睡，且易唤醒。 * 痛觉刺激 ? 传入神经纤维 ? 释放介质 ? 传入中枢? 吗啡作用机制 吗啡： 激动阿片受体 P物质 激动阿片受体 脑啡肽 ? 作用于传入神经的突触前膜减少介质的释放 疼痛 * 呼吸抑制：作用于脑干呼吸调节中枢，使呼吸频率减慢，潮气降低,使中枢对CO2反应性降低。 是急性中毒致死的主要原因 镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体 其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩瞳核 兴奋延脑的催吐化学感受区，引起恶心呕吐 * 2、心血管系统 1)扩张外周血管→体位性低血压 促进组胺释放 作用于孤束核受体使外周交感张力↓ 2)脑血管扩张→脑压↑ CO2潴留继发引起。 颅脑损伤及颅内占位性病变病人禁用 * 3、兴奋平滑肌 胃肠道：止泻和致便秘 ①提高胃肠平滑肌张力→蠕动减慢，肠内容物停留时间↑ ②抑制消化液分泌→食物消化慢 ③抑制中枢→便意迟钝 便秘 胆囊平滑肌、括约肌收缩，胆内压↑诱发胆绞痛 输尿管收缩→诱发肾绞痛 膀胱括约肌张力↑→尿潴留 支气管平滑肌收缩→诱发哮喘 对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用→ 延长产程 * 临床应用－吗啡 1、镇痛 ① 急性锐痛 ② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药 2、心源性哮喘 左心衰?急性肺水肿?肺换气功能? ?CO2潴留?呼吸困难 配合吸氧和强心、利尿、扩管等 3、止泻 4、复合麻醉 吗啡： 抑制呼吸中枢?呼吸中枢对CO2的敏感性??症状缓解 外周血管扩张?外周阻力? ? 回心血量??心脏功能? 镇静?消除不安?故可用于治疗心源性哮喘 耗氧量? 吗啡： 支气管平滑肌收缩→诱发哮喘 吗啡为何能够用于治疗心源性哮喘，而禁用于支气管哮喘？？ 支气管哮喘为：机体由于外在或内在的过敏原或非过敏原等因素，通过神经体液而导致气道可逆性的痉挛 心源性哮喘为：左心衰?急性肺水肿?肺换气功能? ?CO2潴留?呼吸困难 * 不良反应－吗啡 1.一般不良反应：治疗剂量 眩晕、恶心呕吐，尿潴留、便秘等。 2.耐受性和依赖性 2-3w 药物耐受性： 交叉耐药性 药物依赖性： 身体依赖性 戒断症状 精神依赖性 成瘾 3.过量致急性中毒 呼吸减慢（2～3/次），瞳孔小如针尖状，昏迷，BP下降，呼吸抑制→死亡。 对抗剂－纳洛酮 中枢兴奋药：尼可刹米 * 〔禁忌证〕 通过胎盘、乳汁 影响胎儿、哺乳儿，对抗催产素作用。 禁