肝缺血预处理减轻肝缺血再灌注时肠道损伤的作用及机制-外科学专业论文.docx

华中科技大学同济医学院博士学位论文 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 缩略词表 VR IschemiaJrepe忏USion 肝脏缺血再灌注 1p Ischemic preconditioning 缺血预处理 NF伽kB nuclear factor kappa B 核转录因子 KappaB IkB1KKNF- IkB 1KK NF-kB inhibitory protein IkB kinase PDTC pyrrol?d?ne dith?ocarban1ate MPO myeloperoxidase MDA malondialdehyde TNF-o tumor necrosis factor- a ICAM斗 intercellular adhesion molecule 1 NO ILp} nitric oxide 1nterleukin 1 LPS lipopolysaccharide HSP heat shock protein MAP mitogen-associated protein TBA thìobarbiturate 丝氨酸特异性IkB激酶 囚氢口比咯二硫代氨基甲酸黯 髓过氧化物酶 丙二胚 肿瘤坏死因子 -0 细胞问粘附分子 -1 ?氧化氮 自介素斗 内毒素 热休克蛋白 丝裂素相关蛋白 硫代巴比妥 DMSO dimethyl sulphoxide 二甲亚枫 EDTA ethylenediamine tetraacetic acid 依地酸 EB ethydium bromide 漠化乙院 EMSA electrophoretic mobility shift assay 凝胶电泳迁移率 博士学位论文华中科技大学同济医学院 博士学位论文 华中科技大学同济医学院 中英文摘要 肝缺血预处理减轻肝缺血再灌注时肠道损伤的 作用及机制 华中科技大学同济医学院附属协和医院 普外科 博士研究生 陈俊华 导 师 王国斌教授 中文摘要 第一部分 ， NF-kB 在肝缺血-再灌注对小肠损伤的作用 目的 研究核转录因子 kappaB (NF-kB) 在肝缺血再灌注引起肠道损伤时 的作用。 方法 Wistar 雄性大鼠 18 只，随机分为假手术组 (A 组)，缺血再灌注组 (B组)和缺血再灌注+四氢口比咯二硫代氨基甲酸酸 (PDTC，特异 性 NF-kB 抑制剂〉组 (C 组 )0 A 组仅做剖腹术， B 组和 C 组行部分 肝缺血凶，再灌注 2h，建立肝缺血再灌注损伤模型，C 组在缺血期 及再灌注期各静注 PDTC 一次 (200mg!kg) 。再灌注结束时取腔静脉 血检测肿瘤坏死因子 a 水平，取空肠组织检测 TNF a，丙二怪(MDA)t 髓过氧化物酶 (MPO) 水平及组织水肿程度和病理检查。 结果 组织及腔静脉血 TNF-a 水平，组织 MPO 水平在 B 组明显高于 A 组 2 华中科技大学问济医学院博?十?学位论文 华中科技大学问济医学院 博?十?学位论文 和 C 组，差异杳显著意义 (PO.05 )。而组织 MDA 水平，水肿程度 B 、C 组间无显著意义 (PO.05 )。 结论 肝缺血再灌注引起了肠道损伤， NF-kB 参与了这个过程，针对肝缺 血-再灌注引起的炎症反应系统的上游成分治疗，如 NF-kB ，可能有 重要的治疗前景。 关键词: 肝:缺血再灌注:核转录因子 kappaB ; 肿瘤坏死因子 aj 大鼠 第二部分 NF-kB 在肝缺血预处理对减轻肠道损伤的作用 目的 探讨肝缺血再灌注时缺血预处理对肠道的保护作用及机制。 方法 Wistar 雄性大鼠 18 只，随机分为非缺血对照组 (C 组)I 缺血再灌 注组 (νR 组)，缺血预处理组 (IP 组)0 A 组仅做剖腹术， B 组和 C 组 行部分肝缺血 lh ，再灌注2ht 建立肝缺血再灌注损伤模型， C 组在 缺血期前先行缺血预处理(单次缺血 5 分钟，再灌注 10 分钟〉。再 灌注结束时检测小肠 TNF-a 、ICAM-l mRNA 表达 F 核转录因子 kappaB (NF.kB)活性，门静脉内毒素水平及组织病理学变化。 结果 肝缺血再灌注组小肠组织 TNF-a ，NF-kB 活性，门静脉内毒素水平， 组织病理学评分均明显高于缺血预处理组 (PO.05) 。 结论 缺血预处理通过抑制小肠 NF-kB活性及致炎因子的产生，减轻了肝 3 博1 博1寸学校论文 华中科技大学同济医学院 缺血再灌注时小肠的损伤。 关键词: 肝:肠:缺血离灌注:缺血预处理:核转录因子 kappaB; 肿瘤坏死囚子 4 4 华中科技大学问济医 华中科技大学问济医 学院 博士学位论文 Mechanism Of Ischemic Preco