肥厚型心肌病基因检测及左房功能的研究-内科学(心血管病)专业论文.docx

原创性声明 ， 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文 不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的 研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人 完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名: 安丰双 日期: . l(). . 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许 论文被查阅或借阅:本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部 分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手 段保存论文和汇编本学位论文。 〈保密论文在解密后应遵守此规定〉 论文作者签名: 安车双 导师签名 2 it-iL 日期: í . lo- _ 山东 山东大学博士学位论文 由东大学博士学位论文 由东大学博士学位论文 论文I 散发型心肌病血管紧张素转换 因多态性的研究 博士研究生:安丰双 导 师:张运院士、教授 摘要 背景:肥厚型心肌病 (HCM) 是严重危害人类健康的常见病，随着超声，心动图技术 的普及，自然人群中的检出率在逐年增高，它是心脏性猝死的常见原因之 一 。目前研 究表明，遗传因素、神经体液和血流动力学等因素共同影响 HCM 的发生和发展，其 中肾素-血管紧张素 (RA) 系统在其中起着重要作用。血管紧张素转换酶 (ACE) 是 RA 系统的关键酶，它通过调节血管紧张素 II (Ang 11) 的生成和缓激肤的灭活而影 响着 HCM 的发生与发展，故 ACE 基因 νD 多态性有可能影响 HCM 的发生、发展。 目的:本研究运用多聚酶链式反应 (PCR) 技术对国人汉族 102 例散发性肥厚型心肌 病患者和 98 例健康人的血管紧张素转换酶 (ACE) 基因 UD 多态性进行了研究，并 与 HCM 左室肥厚及重构、血清 ACE 活性水平、 24 小时动态心电图室性心律失常的 表现谱等指标进行分析，旨在探讨下列问题:①汉族国人 ACE 基因 IID 多态性与散 发性肥厚型心肌病的关系:② ACE 基因 IID 多态性与 HCM 患者左室肥厚及重构的关 系:③ACE 基因 νD 多态性对体内 ACE 活性的影响，并探讨其可能的作用机理及临 床意义:④ACE 基因 νD 多态性与肥厚型心肌病室性心律失常表现谱的关联及其临床 意义。 方法: 1.仪器:美国 Perkin-Elmer 公司产 DNA 扩增仪马美国惠普公司 SONOS-5500 型彩色多普勒超声诊断仪、日本日立公司 U20∞型全自动紫外分光光度仪、上海安亭 科学仪器厂 TGL-16B 高速台式离心机、北京医疗设备厂恒温水浴箱、水平式电泳仪、 美国产 PI200A 型动态心电仪、美国英特公司奔腾 586 计算机及 SAS 软件等。 2. 研究对象:全部受试着均为汉族人声分为正常对照组门组: 98碗，穷 56 例， 女心例，年龄 18--臼岁，平均 43.6士9.8 岁〉和散发性肥兵在型心JJJt病怨 (11组: 102 例，男 62伊1，女40i民 ，年龄 20-..68 岁事平均 45.1士 10.2 岁λ 3统 病史采集 3 对所有受试者均详细海问病史，着紧 HCM 家族史及晕厥史。 4. 体格检褒 z 测量受试者身高、体髦，计算体囊指数，并进行系统资体如 5. 血清学检查 z 常统泌定受试者空腹血糠、血腹、肝功、肌黯、尿素氮、血管 紧张素转化酶浓度咂 E 6，超声检变: (1)正常对黑组检查z 取胸管旁2王室长轴及搜轴切葱、心尖二控心、心尖困 B空心切 部进行二维超声检查囊在同步心电黯 QRS 被群顶点郎舒张黯末测蜜、记录心足 n各部 位的慧疫手取 3 个心动周期平均值，按美国超声心动留学会推荐的部积…长没法计算 在室心骂n立慧 (LVM): LVM= l.055X516 AtL俨AcLc}o 上式中 LVM 为友寒心ID1蠢蠢， 1.055 为心凯比囊 516 为常数量均为胸督旁友室越输离校乳头凯水平切嚣的心外族边 缘轮廓的滔积量 Ac为掬骨旁左案短锁商位乳头跳水平切茵的心按边缘轮廓的面积 F Lt 为心尖因黯心切部翻得的心尖外膜顶点至左房窒瓣环水平线中点的距离， Lc 为心尖 阻黯心切窗测得的心尖内提顶点至在房案瓣环水平线中点的距离晤友窒蠢蠢指数=1:.二 室重量 (g) I身离主(m:)o (2)散发性肥淳犁，乙、跳病怨检查=取烧管旁长驰、左室短稿不同水平切醋、心尖二 r5空心、自5空心等多切面进行工维越声检邃，在同步心电商 QRS 被群顶点〈舒张期末〉 溺卖主、记录 se摩部位、程度