灯盏花提取物对体外高压培养鼠视网膜神经节细胞骨架影响的实验分析-中医五官科学(眼科)专业论文.docx

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 40 40 附件 2 申 明 本人承诺：硕士学位论文灯盏花提取物对体外高压培养鼠视网 膜 神经节细胞骨架影响的实验研究是本人在成都中医药大学攻读硕 士学位期间在导师指导下独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭 及编造行为。该论文著作权及涉及的有关知识产权归成都中医药大 学所有，有关该学位论文成果的开发、转让、论文发表等，均需征 得导师和成都中医药大学同意。 本人同意：成都中医药大学有权通过影印、复印等手段汇编学 位论文予以保存，并提供查阅和借阅；有权按照规定向国家有关部 门、机构送交论文及电子版，公布（或刊登）论文内容。 硕士生签名： 导 师 签 名： 年 月 日 灯盏花提取物对体外高压培养鼠视网膜 神经节细胞骨架影响的实验研究 1 1 前言 青光眼(glaucoma)是一组以视神经凹陷性萎缩和视野缺损为共同特征的临 床症候群，主要与病理性眼压升高有关。当眼压超过了眼球内组织，尤其是视 网膜视神经所能承受的限度，将会给眼球内各组织，尤其是视神经视功能带来 损害，最典型和最突出的表现是视神经乳头的凹陷性萎缩和视野的特征性缺损 缩小，如不及时采取有效治疗，视野可以全部丧失[1]，终至失明。青光眼因其 发病率高和不可逆性致盲的特点受到眼科医师的关注。2000 年全球约有 6680 万原发性青光眼患者及约 600 万继发性青光眼患者，其中约有 670 万患者因青 光眼致盲[2]。2004 年至 2007 年在安徽进行的健康人群青光眼发病率筛查发现， 正常人群中青光眼的发病率为 1.14%，其中原发性闭角型青光眼 (PACG)0.67%，原发性开角型青光眼（POAG）0.39%，Quigley 等预测到 2010 年青光眼总患病人数将达到 60.5 百万，到 2020 年增加到 79.6 百万，其中 PACG 占 26%，是全球第二大致盲眼病，中国的 PACG 在 2010 年和 2020 年将分别 达到 7.47 百万和 10.09 百万，占世界总 PACG 患病人数的 47.5%与 48%[3]。 青光眼已成为我国当前主要致盲眼病之一，青光眼致盲的严重性及对青光眼的 防治工作日益迫切[4]。 降低眼压一直以来是治疗青光眼的主要目的。然而，临床发现，高眼压与 有无视神经损害没有对应关系，眼压尚不能完全解释造成视神经损害的机制。 随着对青光眼研究的不断深入，广大的学者们已认识到青光眼的发病原因是多 方面的，涉及年龄、种族、青光眼家族史、近视、糖尿病、中风、高血压引起 的低灌注、外周血管病、血管痉挛、血液流变学等多种因素[5]。 2国内外许多学者对青光眼进行了大量实验性和应用性的研究，取得了一定 进展，但是对青光眼的发病机制还不十分清楚。目前主要有两种学说：机械学 说与血流学说[6]。机械学说提出，眼压升高使视神经细胞轴浆流阻滞于筛板区， 线粒体产生的 ATP 不能为轴突膜所利用，可使轴突蛋白生成和移动减少，导致 2 1本论文为四川省教育厅重点实验室专项课题（200ZD013）部分内容。 PAGE PAGE 10 细胞正常代谢受损而死亡；另外，眼压升高使筛板组织变形，筛板区轴突阻断， 靶组织营养成分减少致 RGCs 凋亡 。此学说指出眼压升高、轴浆流阻滞与特定 视野缺损间密切相关[7]。但是部分人眼压虽高于正常范围却不产生视乳头损害 及视野缺损；部分人有视乳头损害和视野缺损，但眼压却在正常范围；部分病 人经药物或手术治疗后，眼压虽控制在正常，视野缺损仍继续进展；另外青光 眼常伴有全身的血流动力学异常，如糖尿病、高血压、周围血管病、偏头痛等， 和内在的视神经血管异常，如视盘出血等。因此非眼压因素日益受到人们关注。 血流学说认为：青光眼视神经损害的发病机制至少部分原因是由于视神经和视 乳头的血流异常所致[8]，视乳头表层血流下降、红细胞粘度升高、血流峰速低、 血管阻力指数高、低血压、血管痉挛等导致视乳头微循环受累，视神经损害产 生。并且随着研究的深入，越来越多的学者认为，高眼压和视盘缺血均与视神 经损伤关系密切，且两者有协同作用[9]。但是，血流学说在众多的非眼压因素 中最被重视。随着研究的深入，对青光眼的机理研究表明可能还有其它原因参 与了视神经损害和视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs）凋亡，如： 视盘缺血、氧化应激与动脉硬化、光损伤造成的氧自由基、缺氧等。虽然原因 各异，但是在视网膜和视神经局部都会产生相似的微环境改变：1）氧自由基； 2）神经营养因子剥夺和逆行轴突运输障碍；3）一氧化氮代谢紊乱；4）谷氨 酸的蓄积等，这些改变均诱导 RGCs 凋亡。 视网膜神经节细胞程序性死亡是青光眼视神经损伤的最终共同通路，视神经 萎缩是青光眼发展的最终