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地佐辛预先给药对全麻手术患者镇痛效果 及其作用机制研究-麻醉学专业论文.docx

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地佐辛预先给药对全麻手术患者镇痛效果 及其作用机制研究-麻醉学专业论文

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 摘 摘 要 地佐辛预先给药对全麻手术患者镇痛效果及其作用 机制研究 博士研究生:吕志峰 博士生导师:董铁立 教授 郑州大学第二附属医院 麻醉科 中国 郑州 450000 摘 要 围术期急性疼痛是相关临床医生所手术担心而又必须要解决的问题,也是 麻醉医生重要工作内容之一。如急性疼痛在早期得不到有效控制,可增加患者 痛苦;对于术后中重度疼痛,可导致患者免反应增强,伤口愈合延迟,情绪心 理出现变化。因此有效缓解术后疼痛是患者和医生的共同愿望。术前预防性镇 痛可以减少或消除术中和术后疼痛,预防性镇痛是覆盖高强度伤害性刺激激发 中枢兴奋状态整个阶段。最佳方式为术前、术中、术后持续性预防中枢敏化, 消除伤害性传入而达到镇痛。其目的减轻围术期有害刺激对机体影响,达到外 周和中枢敏化程度降低,减少镇痛药使用,降低术后疼痛率。预防性镇痛不强 调必须在特定时间点进行镇痛干预。目前应用于临床的超前镇痛药物主要包括 非甾体类消炎药,局部麻醉药、阿片类药物和以ɑ2-受体激动剂等,每种药物具 有自身的作用特点和应用方法。而其中阿片类药物则是作用于阿片类受体,阻 滞突触后膜受体,减少递质释放或激活抑制途径,调节传入冲动。但所有阿片 类镇痛药均存在呼吸抑制,还可能导致恶心呕吐、过度镇静、肠蠕动减少等不 良反应。地佐辛是新型阿片受体激动-拮抗剂,属苯吗啡烷类衍生物,分子结构 和喷他佐辛相似。这类药可能还作用于去甲肾上腺素能转运体及五羟色胺能转 运体,增加中枢突触间隙内神经递质,发挥镇痛。对μ受体具有双重激动和拮 抗作用,无典型μ受体依赖性。多用于中重度镇痛,其镇痛作用比吗啡、可待 因和镇痛新更强。因地佐辛作用的受体亚型,与其他阿片类药物不同,所以作 用特点也不同,具有起效快、药物滥用倾向较低的特点。 I 地佐辛在临床中的应用主要集中在短小手术,术后镇痛及发挥其特殊的作 用机制预防麻醉中不良反应。与纯阿片受体激动药相比有以下特点: (1)较轻的呼 吸抑制;(2)无欣快感;(3) 较少的药物依赖性,为比较理想的预先镇痛药物。 因此本课题第一部分主要通过地佐辛预先给药用于无痛肛周病人,观察其对病 人生命体征的影响,分析地佐辛在短小手术中的镇痛效果及合理剂量。在外科 手术中,胸外科术后疼痛是被认为最严重术后疼痛之一,剧烈的术后疼痛使患 者改变体位、深呼吸、咳嗽咳痰变得十分困难,从而导致术后肺不张。控制胸 科手术后疼痛越来越被重视。地佐辛超前镇痛的作用已经得到证实,Meta 分析 结果表明超前镇痛应用地佐辛可缓解患者术后疼痛,降低不良反应,为超前镇 痛使用较好的药物之一。且文献显示吗啡与小剂量地佐辛联合用药在大鼠骨癌 疼痛治疗中应用发现:吗啡镇痛效果增强,延缓耐受性发生,且瘙痒发生率也 降低。因此本课题第二部分主要通过地佐辛预先给药联合舒芬太尼与地佐辛对 全麻胸外科手术患者镇痛效果的影响。以往在临床术后疼痛的研究中已有很多 不同切口疼痛模型,如腹部切口,后爪切口等。本次实验选用趾部切口疼痛模 型与临床中手术后患者运动性疼痛和静息性疼痛有着很大程度的相似性。在已 有实验研究中发现,地佐辛预处理对大鼠趾部切口疼痛具有明显的镇痛效果, 但其镇痛作用机制报道各不一致,有研究提示大鼠趾部切口疼痛模型腹腔注射 地佐辛均有明显的镇痛作用,镇痛效果与降低血液中 NO 及 P 物质的浓度有关, 且术前 30 min 给药即超前镇痛作用效果更显著。也有研究显示地佐辛可明显提 高大鼠趾部切口痛模型中机械痛阈值与延长热缩足潜伏期,其机制可能和抑制 脊髓背角处 SP 与 c-fos 蛋白神经元表达有关。多种类型的伤害刺激均可引起 c-fos 蛋白表达,伤害强度与表达水平呈正相关,而地佐辛对中脑导水管周围灰质 c-fos 蛋白神经元表达未见报道。地佐辛是阿片

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