课件：雾化吸入在儿科呼吸疾病中的应用.ppt

以往的吸入性糖皮质激素在哮喘维持期的疗效已取得广泛肯定，为什么现在可以用于哮喘急性期治疗呢？经过临床医生和药理学专家长期探索，发现激素的非经典作用途径是它快速起效的机理。如图所示，糖皮质激素具有经典和非经典作用途径。经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径涉及到胞内的信号转录等过程，持续控制气道炎症，产生效应需要数天或更长的时间。而非经典途径的作用机理则大不相同，它不涉及细胞内的信号转录等复杂耗时的过程，因此可以在几小时甚至几分钟快速产生效应，取得疗效。根据现有研究，非经典途径主要通过三方面发挥作用：1，高浓度糖皮质激素分子嵌入到一些炎症相关性细胞的膜内，通过细胞膜理化作用，减少ATP形成，使得炎症反应下降；2，糖皮质激素分子与细胞膜结合，通过调节Ca，K离子通道活性，抑制ATP转化，从而降低细胞活性；3，糖皮质激素分子与气道上皮细胞膜上的特殊位点结合，产生非基因血管效应，导致气道血管平滑肌收缩，从而减少气道血流。从而快速控制气道炎症，改善症状。 * 根据已有资料显示，激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右，它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道，解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足，则无法充分启动膜受体，发挥作用。因此，只有高剂量激素才可能启动膜受体，快速起效。 剂量 1、可必特雾化溶液（每小瓶2.5毫升含异丙托溴铵500μg和硫酸沙丁胺醇3毫克） 6岁，1.25ml/次 6岁，2.5ml/次 2、爱全乐雾化溶液（每瓶2ml含异丙托溴铵250μg）， 3～4次/日 12岁,2ml /次 12岁,4ml/次 糖皮质激素的剂量？ 急性期≥1支/次 为什么没按公斤体重计算？ 雾化吸入应用时的注意点 由于婴幼儿呼吸模式/波形状态的特殊，儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的药物雾化吸入治疗。 经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较 Everard et al, 1993 经口吸入 Mean 经鼻吸入 100 90 80 70 60 50 40 30 Proportion of inhaled dose in the lungs (%) Collis et al, 1990 600 400 200 0 200 400 600 Air entrainment 吸气 呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分 流量 (ml/秒) 成人 儿童 婴儿 典型呼吸模式 婴儿和幼童的呼吸波形 Nikander, 1997 50 0 -50 30 0 -30 30 0 -40 Time (seconds) 12 years 2 years 20 months crying sobbing Flow (l/min) 510 0.49 120 0.28 10 0.2 50 0.06 吸入药物肺部沉积模式 0 20 40 60 80 进入到病人剂量的% 成人 儿童 肺 口咽部 肺部沉积率婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％ 雾化吸入药物剂量不按公斤体重计算 与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制 Miller-Larsson et al, 1997 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作用 酯化作用 布地奈德复合物无活性 糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸 ICS 吸入常规剂量的糖皮质激素疗效通常在吸入后3~7天开始出现 高剂量的雾化吸入糖皮质激素可以启动非经典途径————达到快速起效的效果 非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理 Song IH, Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006;246(1-2):142-6 Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.2003;21(6):989-93 高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效 刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current qu