课件：如何解读临床微生物药敏结果以及常见的耐药机制.ppt

嗜麦芽窄食单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌的L1酶:天然碳青酶烯酶 对多粘菌素B、替卡西林、氨曲南、亚胺培南耐药。 嗜麦芽窄食单胞菌的L2酶：属于2e类 水解头孢菌素、氨曲南，能被克拉维酸抑制； 替卡西林/克拉维酸较敏感。 * 关于细菌耐药我们应该知道什么？ 天然耐药的抗菌药物（肯定无效） 可以选择的抗菌药物（可能有效） 细菌药敏试验可以提供哪些信息？ 如何解读细菌药敏试验结果？ * 泛耐药铜绿假单胞菌/不动杆菌 对抗假单胞青霉素（替卡西林、哌拉西林），抗假单胞氨基糖苷（吉他霉素、妥布霉素），抗假单胞三代头孢（头孢哌酮、头孢他啶）和亚胺培南、环丙沙星、氨曲南等均耐药 可能有效的药物 多粘菌素B（E） 米诺环素，多西环素 替加环素（铜绿假单胞菌耐药） 大剂量舒巴坦 可根据被检测菌的MIC，选择联合用药 * 小 结 耐药菌，尤其是多重耐药菌的出现，使临床抗感染治疗面临着困难的用药决策 细菌药敏试验在选择抗菌药物种类上为临床提供参考（经验治疗）；可以指导临床个体化治疗。 临床实验室检验有自身的局限性 各科室间交流非常重要！！！ * * （2）病人的个体情况可能会限制某些药物的使用。病人有过敏反应的药物不能使用。儿童不宜使用氯霉素、四环素类药物。孕妇不宜使用喹诺酮类药物。肝肾功能受损伤的患者，应避免使用四环素、磺胺类、氯霉素、利福平等药物，氨基糖苷类药物要慎用。 （3） 综上所述，应该尽量从病人角度出发，按照“一人一菌一药”的原则，为其选用安全、有效、经济的药物，避免滥用广谱及超广谱抗生素，尽量少用或不用抗菌活性极强的抗生素。既能减轻病人经济负担，又能减少耐药菌株的扩散，延长抗生素的使用寿命。 * 细菌的耐药机制 * * 细菌主要耐药机制 产生水解酶：如β-内酰胺酶、钝化酶； 结合靶位改变：如青霉素结合蛋白2a； 通道蛋白改变：渗透性改变； 泵出机制； 其它：产生生物被膜，休眠状态等。 * 细菌的耐药机制 （一） 概述 1、细菌的耐药性的快速传播与抗生素大量使用形成抗生素选择压力有重要关系。 2、自然界的微生物具有天然的或者通过突变获得对抗生素的耐药性。 3、细菌也可以从外部获得耐药基因，这也是多重耐药性产生的主要手段。 4、细菌的耐药基因存在于细菌染色体或者质粒上，并且可以在不同种群微生物之间传播。 * 细菌的耐药性产生的几种方式： 1、产生能够导致抗生素失去活性的灭活酶或钝化酶类如β-内酰胺酶，导致β-内酰胺类抗生素活性基团被破坏。随着第三代头孢类药物（超广谱抗生素）的广泛使用，细菌又产生了超广谱β-内酰胺酶（ESBL），从而产生对第三代头孢类药物的耐药性，并对所有β-内酰胺类药物耐药。 2、由于蛋白质作用靶位的改变，抗生素与细菌细胞结合的亲和力下降，由于抗生素必须借助于此类蛋白质才能进入细菌的胞体内，因此导致细胞内药物有效浓度降低，无法达到抑菌效果。耐青霉素的肺炎链球菌（PRP）即属此类。由于青霉素结合蛋白（PBP）与青霉素结合位点改变，导致与之结合的青霉素减少，因而转运至细胞内的青霉素达不到有效浓度。据文献报道，肺炎链球菌对青霉素的耐药率约为5-30%。 3、细菌细胞膜的通透性发生改变，抗生素不能或很少进入细菌细胞内，不能达到有效浓度。由此导致对多种抗生素的耐药性。如铜绿假单胞菌的多重耐药性。 * 4、 细菌的主动外运。某些细菌能够主动将进入细胞内的抗生素泵出胞外，不能在胞内蓄积至有效浓度。如G+细菌对四环素、氯霉素、红霉素、喹诺酮类等药物。 5、 细菌形成L型。L-型细菌是在大量以及长期使用抗生素时，细菌的细胞壁发生缺陷，从而对作用于细胞壁的抗生素失去敏感性。 6、细菌形成菌膜：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等细菌有时可以聚集成团，并分泌粘液形成一层生物膜将其包裹，从而对抗生素形成屏蔽作用，并能够抵抗机体的免疫系统。导致长期带菌，炎症久治不愈。菌膜主要由工业化制药生产和临床上插入导管造成，但也能在活组织如心内膜上形成。 7、 还有一些耐药机理尚未明了，有待于进一步研究。人们对细菌耐药性的认识不断深入，药敏试验对临床的指导作用也越大 * （二）临床上重要的耐药菌株支持信息和示例 ??? ?1.? 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：对甲氧西林（现在多用苯唑西林）耐药的金黄色葡萄球菌产生低亲和力的青霉素结合蛋白（PBP），从而导致与青霉素的结合力下降，青霉素无法对葡萄球菌细胞壁的合成产生作用，从而对青霉素类抗生素，包括青霉素类、头孢类、以及含有β-内酰胺酶抑制剂的复合药物如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等产生抵抗力。不论这些药物体外试验结果如何均应该报告耐药，因为临床资料已经证实它们对于MRSA的疗效不好。此