课件：药品生产中的偏差调查.pptVIP

* 偶发事故： 原因已经知道，影响较大－非重大偏差 影响明显，纠正、预防措施和物料处置已确定－可不调查 影响不明显，纠正、预防措施或物料处置未确定－可调查 原因已经知道，影响较小－非重大偏差，不需调查 原因尚未知道，影响较小－非重大偏差，可调查 原因尚未知道，影响较达－重大偏差，需要调查 有意偏差－原因应当知道：非重大偏差 影响较大 影响明显，纠正、预防措施和物料处置已确定－可不调查 影响不明显，纠正、预防措施或物料处置未确定－可调查 影响较小－可不调查 无意偏差： 原因已经知道，影响较大－非重大偏差 影响明显，纠正、预防措施和物料处置已确定－可不调查 影响不明显，纠正、预防措施或物料处置未确定－可调查 原因已经知道，影响较小－非重大偏差，不需调查 原因尚未知道，影响较小－非重大偏差，可调查 原因尚未知道，影响较达－重大偏差，需要调查 凡是预防措施涉及永久性变更的，就需按变更控制的要求进行变更。同时根据需要进行必要的培训和/或验证。 * 对于无需调查、或纠正和预防措施都已确定的偏差，还应当记录相关物料的处理意见，是照样继续，还是返工、废弃或作其它处理。 * 主管在作出前面那些决定前可以向有关人员咨询，如研发人员、工艺员等。 主管在作出上述决定后，应在《偏差报告表》上签名、署日期，并按处理偏差的程序的规定，流转审核。 * 如果主管在《偏差报告表》中初步认定该偏差为重大偏差，或者无法确定可归属的原因或不会造成不良影响，该主管应立即会同质量部门开展调查。 * 质量部门根据处理偏差的程序的规定发出一份经登记的《偏差调查表》，除了在表中记录偏差及其相关的信息外，应根据偏差的实际情况，对下列部分或全部内容作调查，并记录在《偏差调查表》 上。 * 调查操作者是否知道应当如何操作，熟练程度如何。未经培训或技术不熟练的操作者很可能导致偏差；两周前，上海有一位30岁的女司机，领了驾驶执照两个月，驾车撞到骑车者和行人，造成了一死八伤的严重交通事故。据她自己说，因被一辆公交车从后面撞了一下，人向前倾，加力踩踏油门，致使车辆直冲人行道。这就是不熟练、没经验而闯的大祸。 调查与偏差相关的工艺规程、主批记录、SOP或规格标准是否有详细、准确的描述；指导文件的不准确或不详细，会使操作者的操作不规范，产生偏差。例如，不少厂家用盘式烘箱来干燥中间体或原料药。但是，在工艺规程和主批记录中都没有规定每个盘上物料放置的厚度、每隔多少时间用什么工具翻动盘中的物料、每隔多少时间监控一次温度，这样由于不同操作者在物料放置的厚度、翻料的工具及间隔时间、烘干过程中的温度控制等方面的差异，造成被烘的中间体或原料药质量上的偏差。 查阅有关的记录，以寻找偏差的原因。如查阅某氢氧化钠溶液的配制记录发现，实际配制的浓度比要求的浓度稀了一半，从而使反应液在加了比常规量多一半的该氢氧化钠溶液后，还是无法调到规定的pH。 * 调查供应商的信息。有时候物料的供应商虽然没有变，但是，制造商改变了。不同的制造商可能采用不同的工艺，所生产的物料质量也就不同，这包括带有原质量规格中没列的有关物质或残留溶剂，对我们生产的原料药的质量造成不良影响。这也是为什么ICHQ7A的第7.13节要规定“如果关键物料的供应商不是该物料的制造商，原料药或中间体的制造商应当获知该物料制造商的名称和地址”的原因。 查阅内部审计报告，有时会发现有些偏差是由于以前内部审计时发现的问题没有解决而造成的。例如，在以前的内部审计中发现，在进入洁净室前的洗手处没有干手机，洗完后都用毛巾擦，容易孳生细菌。后虽拿走了毛巾，改用纸巾，但是，没有专人负责检查、添加纸巾。操作者常因没有纸巾在工作服上擦手，或者干脆不洗手。这就是造成原料药中细菌数超标的原因之一。 最后还可以调查资源分配及其有效性等情况。这里的“资源”包括物料、仪器设备和器具等。例如，用灵敏度为10 g的台秤称30 g重的一种关键反应物，必然会导致反应物收录的偏差。 * 上述调查只有在 偏差的原因已经找到，纠正措施和预防措施已经确定； 偏差对物料或仪器设备等的影响已经确定； 这两个目的都达到时才能作结论。 有时候由于受认识、技术或数据的限制，短时间内难以找到偏差的真正原因。这时只得根据判断确定相应的预防措施，通过后续检查来确定判断是否正确。 例如，某原料药经盘式烘箱干燥后，残留溶剂超出标准。经调查发现在4小时的干燥过程中 * * * * * * * * * * 后续检查 Follow-up 质量部门以及与偏差有关的部门应确保纠正和预防措施已经执行和／或落实 Quality Unit and the department(s) related to the deviation should be responsible to ensure tha