课件：药理学.ppt

厌氧菌感染如骨髓炎，盆腔炎等骨头里的炎症。难辨梭状假单胞菌。 每年80万人导致药物性耳聋。 临床上常用之一。主要用于阴性杆菌感染---肠道，泌尿道，以及严重呼吸疾病。 耐药菌株增多 目前属于二线用药 对脑膜炎和鼠疫还在使用。 四环素类 体内过程：吸收有差异，分布广，胆和肾排泄。 临床应用：支原体、衣原体、立克次体，和某些螺旋体感染等。 不良反应：胃肠道局部刺激；二重感染；对骨、牙生长影响；其它（过敏反应、肝肾功能损害）。 氯霉素chloramphenicol 抗菌作用：广谱(G+,G-菌）、抑菌、对G_菌作用强，对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素强。立克次氏体，沙眼衣原体，厌O2菌有效. 抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。 体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出 氯霉素 应用：伤寒、副伤寒；CNS感染；厌O2菌感染；立克次体感染。一般不作首选。 不良反应 造血系统的毒性：不可逆的再生障碍性贫血；可逆的造血功能紊乱 灰婴综合征（循环衰竭） 其它：过敏反应；二重感染；胃肠反应 喹诺酮类 抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成 抗菌谱：广谱杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌有效）军团菌、弯曲杆菌有效；产酶金葡菌，部分结核菌、支原体、厌O2菌有效。 应用：敏感菌所致的泌尿道生殖系统感染，呼吸道、骨、关节、皮肤、软组织感染。 喹诺酮类 FQ耐药发展 药物使用的方式 处方的正确性 处方量的大小 药物自身的特点 药代动力学 抗菌活性 对耐药机制 的敏感性 喹诺酮类 诺氟沙星、洛美沙星和伊诺沙星等不适于泌尿道外感染：组织感染及人体正常菌群中，浓度低，促进耐药发展。 活性低的FQ，单次突变即耐药：活性高的药，可同时杀死亲体及单一突变子。 细菌DNA旋转酶、拓扑异构酶Ⅳ为喹诺酮类作用靶位，由于各种药物结构差异，特别是7、8为侧链的修饰，导致了它们在作用靶位的倾向性不同。 喹诺酮类 不良反应： 胃肠道反应 中枢神经系统毒性 光毒性 心脏毒性 软骨损伤 磺胺类 作用机制：结构和PABA似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成。 抗菌作用：广谱、抑菌（G+、G-球菌、G-杆菌，少数真菌、衣原体、原虫）。 应用：流行性脑脊髓膜炎；呼吸道感染；泌尿道感染；肠道感染；鼠疫；局部外用。 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等。 磺胺类 二氢蝶啶 L谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 菌体 一碳转移酶 嘌呤嘧啶 合成蛋白质 TMP 抗病毒药 病毒(virus)是最小的生物病原体，不具有细胞结构，主要由核酸核心和蛋白质外壳(称为衣壳)构成。 吸附 穿入 脱壳 转录 早期转译 复制 转录 晚期转译 组装 成熟 释放 抗病毒药 阻止吸附穿透药（抗体antibody）、 干扰脱壳药（金刚烷胺）、 抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药）、 抑制蛋白质合成药（干扰素）、 干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、 干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、 抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。 抗HIV药 HIV:单正链双体RNA 反转录酶 产生DNA掺入宿主基因组 大分子非功能肽 小分子功能蛋白 转录、翻译 HIV蛋白酶 1.核苷反转录酶抑制NRTIs。 2.非核苷反转录酶抑制剂NNRTIs。 3.蛋白酶抑制剂PI。 核苷反转录酶抑制剂 为嘧啶或嘌呤衍生物，进入细胞后经磷酸化形成三磷酸盐，与内源性核苷三磷酸盐竞争反转录酶，并插入病毒 DNA，导致DNA链合成终止。 抑制宿主细胞DNA多聚酶、有细胞毒。 病毒可逐步产生耐药性，单用更易发生。 齐多夫定zidovudine 治疗艾滋病( AIDS )的首选药。 降低HIV感染者的发病率，延长存活期。 减少HIV由感染孕妇向子宫转移。 生物利用度50%以上，分布广。 不良反应：骨髓抑制，胃肠反应，头痛，焦虑，精神错乱，肝毒性等。 同类药物：扎西他滨、司他夫定、拉米夫定。 非核苷反转录酶抑制药 药物：地拉韦定、奈韦拉平 机制：直接结合并抑制反转录酶 对HIV1有效 与NRTIs和PI协同抑制HIV复制 单用可迅速产生耐药性。 蛋白酶抑制剂 抑制HIV蛋白酶，阻止前体蛋白裂解，使无感染性的未成熟病毒颗粒堆积，而产生抗病毒作用。 与NRTIs和NNRTIs联合用药，可显著减少AIDS病人病毒量及减慢病情进展。 药物：利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦、安普那韦 抗疱疹病毒药 阿昔洛韦（acyclovir，ACV,无环鸟苷） 广谱高效抗病毒药 对I、II型单纯疱疹病毒 (HSV)作用最强 对乙肝病毒（HBV）、水痘带状疱疹病毒(VZV)和EB病毒有效 选择性抑制病毒DNA多聚酶，使其合成受阻。