高三尖杉酯碱对Ph+树突状细胞成熟与功能的影响-内科学专业论文.docxVIP

复旦大学硕士学位论文高三尖杉酯碱对Ph+树突状细胞成熟与功能的影响 复旦大学硕士学位论文 高三尖杉酯碱对Ph+树突状细胞成熟与功能的影响 中文摘要 背景； 高三尖杉酯碱(homoharringtonine，删T)是从我国特有的植物中提 取的一种具有抗肿瘤活性的生物碱。HHT可使一部分慢性粒细胞白血病 (CML)患者获得细胞遗传学缓解，其可与IFN—a相媲美。前期的研究表明， IFN—d能促进Ph+树突状细胞(dendritic cells，Des)的分化及成熟，提高其细 胞表面协同刺激分子和粘附分子的表达水平，增强其刺激异基因淋巴细胞 增殖的能力，该作用呈量一效相关。 目的：观察不同浓度HHT对Ph+树突状细胞成熟与功能的影响，探讨HHT 治疗CML的可能机制。 方法：Ficoll密度离心的方法分离正常人和CML患者的外周血或骨髓，得 到的单个核细胞在体外多种细胞因子的刺激下诱导扩增DC。通过细胞化学 染色、流式细胞仪检测细胞表面分子表达水平、3H—TdR掺入法检测DC细 胞刺激T细胞增殖能力等方法对两种不同来源的DC细胞进行比较。同时， 在培养体系中添加不同浓度的HHT，观察IHT对DC表型及功能的影响。 结果：应用Ficoll法分离得到的单个核细胞，在体外经GM—CSF、1L一4和 n吓．n诱导培养，可获得具有特异性表型和功能的DC细胞。正常DC的 细胞表面协同刺激分子和MHC—II类分子的表达水平均高于CML来源的 DC。在相同条件下，CML来源的DC刺激异基因淋巴细胞增殖的能力相对 较正常DC弱。在培养体系中添加HI-IT，能获得较多成熟Ph+DC，并可提 高其细胞表面协同刺激分子CD80以及粘附分子LFA．2的表达水平，改善 其刺激淋巴细胞增殖的能力。 结论：(1)CML患者体内可能存在DC的表型与功能的缺陷。(2)适合浓度 的FIHT可诱导Ph+DC的分化和成熟，并可改变DC细胞表面免疫分子的 表达，增强其功能。 关键词：高三尖杉酯碱；树突状细胞；慢性粒细胞白血病。 复旦大学硕士学位论文Effect 复旦大学硕士学位论文 Effect of Homoharringtonine on Maturation and Function of Ph+Dendritic Cells Abstract Background：Homoharringtonine(HHT)，extracted from the special plant Cephalorarusfortunei in China，is cephalotaxine alkaloid with antineoplastic activity Clinical trials showed that HILT,as good IFN-Ⅱ．could result in minor complete cytogenetic remission and hematologic response in some patients with CML Our previous research showed that IFN·a could significantly upregulate the expression of costimulatory molecules and adhesion molecules Ph+DCs，promote their differentiation and maturation，and enhance their ability activate allogeneic T lymphocytes in dose-dependent manner． Objects：To observe the effect of homoharringtonine(HHY)on maturation and function of Ph—dendritic cells and explore the mechanisms of HHT for CML therapy Methods： Mononuclear cell—derived DCs were generated in vitro with GM—csF,IL一4 and TNF—Q The obtNned cell populations were evaluated by morphology,cytochemical staining，phenotype，and function．The difference between normal DCs and Ph+DCs was measured Furthermore．different doses ofHHT were added th