课件：MDR时代院内感染的诊疗思路.ppt

抗菌药物的联合治疗 以多黏菌素为基础药物时，一定要用负荷剂量；如果细菌产金属?内酰胺酶，可以加用用氨曲南 以碳青霉烯类为基础药物时，美罗培南2g，q8h，输注3-4h；亚胺培南1g，q6h 以舒巴坦为基础药物时，剂量9-12g/d，分次，q6-8h，输注3-4h 以替加环素为基础药物时，通常用大剂量，首剂200mg，维持100mg，q12h 磷霉素、氨基糖苷类、利福平单药治疗极易产生耐药性，通常作为联合治疗药物，不作为基础用药 其他联合治疗，如碳青霉烯类（多利、美罗）+氨曲南+其他类药物 抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量 药物名称 给药剂量 给药途径 亚胺培南 500mg q6h — 1g q6-8h IV 美罗培南 500mg q8h— 1g q8h IV 多利培南 500mg q8h IV 舒巴坦 6g/d IV 多粘菌素E 500mg/kg/d 分2-4次给药 1-3百万单位 q8h IV 吸入 替加环素 首次给药100mg，随后50mg q12h IV Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84 小 结 XDR细菌感染率和死亡率逐年增加，已成为当前细菌感染领域最为棘手的问题 针对XDR感染治疗，需采用早期联合的治疗方案，并根据致病菌株的MIC和药物PK/PD选择合适的治疗方案 针对XDR的肠杆菌科细菌和非发酵菌，共识推荐以替加环素或（和）多粘菌素为基础的联合方案 谢谢！ * * * * * * FICIs(部分抑菌浓度指数之和)=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC 文献中FICIs的判断： FICIs≤0.5 协同作用；0.5 FICIs≤4.0 相加作用； 4.0 FICIs 拮抗作用 产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂中介或耐药率高 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 接种物效应即在高接种菌量时药物对细菌的MIC值比标准接种菌量时明显升高的现象 即使产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制敏感，由于存在接种物效应，其临床疗效也可能不佳 产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂的中介或耐药率高 虽然部分小样本研究显示， β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制能用于产ESBL肠杆菌感染的治疗，但研究者认为其临床疗效还待大型研究进一步证实 无论经验性治疗还是靶向治疗， 碳青霉烯类组全因死亡率更低 治疗组 亚组分析 碳青霉烯组 死亡率 合计 酶抑制剂组 死亡率 合计 权重 比值比数据{置信区间} 整体有效性： 异质性检验： 全体事件： 酶抑制剂复合制剂 碳青霉烯类 在经验性治疗中，与β内酰胺类/酶抑制剂复合制剂相比，碳青霉烯组全因死亡率更低 Vardakas KZ et al.J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21. doi:10.1093/jac/dks301 酶抑制剂复合制剂 碳青霉烯类 权重 比值比数据{置信区间} 碳青霉烯组 死亡率 合计 酶抑制剂组 死亡率 合计 治疗组 亚组分析 整体有效性： 异质性检验： 全体事件： 在靶向治疗中，与β内酰胺类/酶抑制剂复合制剂相比，碳青霉烯组全因死亡率更低 产ESBL肠杆菌科细菌治疗中，如果细菌对β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂敏感，可以使用 通常应用于轻中度感染的患者 主要的治疗药物是哌拉西林/他唑巴坦，头孢哌酮/舒巴坦 β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂的地位 主要内容 1 2 多重耐药(MDR)现状及治疗策略 MDR、PDR感染的治疗 产ESBL肠杆菌感染 鲍曼不动杆菌感染 铜绿假单胞菌感染 KPC感染 2012年中国CHINET非发酵菌对大多数常见药物的敏感率为52% 临床分离的非发酵菌（包括假单胞菌和不动杆菌属）对受试药物的敏感率为52-68% 敏感率(%) 舒巴坦 他唑巴坦 汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330. 针对MDR鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌或产KPC细菌的感染 β-内酰胺类 （碳青霉烯类）+ 氨基糖苷类 喹诺酮类 粘菌素类 四环素类 利福平 β-内酰胺类 碳青霉烯类联合不同药物对铜绿和不动的体外试验均有不同程度的协同效应 联合抗生素 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 阿米卡星 协同作用 (46%) FIC index 部分协同 time killing 妥布霉素 协同作用 (57%) FIC index 协同作用 time killing 奈替米星 累加作用 E test 环丙沙星 累加作用 t