课件：避孕药物的临床应用和安全性.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * OC与静脉血栓栓塞（VTE） VTE风险因素包括：年龄、体重、妊娠/分娩/产后，遗传基因突变、凝血机制改变、家族史/个人史、创伤后制动、雌孕激素复方制剂等 WHO:使用﹤50ug雌激素的健康女性，发生VTE风险接近1.0 非妊娠期、非口服避孕药使用者和口服避孕药用者、妊娠妇女发生VTE风险评估比例：1:2:6 （其中每10万非妊娠、非口服避孕药妇女年发生﹤ 5例VTE ） OC与心肌梗塞（育龄） 一般人群 5/10万人年 35岁以上不吸烟者 10/10万人年 口服避孕药 40/10万人年 吸烟 88/10万人年 OC与心肌梗塞、脑卒中 心肌梗塞/脑卒中的危险因素包括：年龄、肥胖、高血压、 吸烟、家族史、偏头痛、动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、 躯体不运动者 所有口服避孕药使用者中所有类型动脉事件总发生率非常 罕见（1-3/10000妇女年） 无危险因素的妇女患病风险更低（年龄、吸烟、高血压） 含低剂量EE(﹤50ug)和新型孕激素的最新制剂患病风险更低 心血管不良事件 无论服用或未服用口服避孕药，在育龄妇女中发生率很低 在任何年龄，吸烟对于心血管事件发生的影响和死亡率均高于口服避孕药 OC与心血管关系 口服避孕药使用者静脉和动脉事件风险罕见 口服避孕药发生血栓风险抵御妊娠/分娩的风险 所有含低剂量炔雌醇的现代口服避孕药发生VTE风险相同 危险因素（年龄和体重）对于VTE发生风险比口服避孕药中孕激素成分更高 危险因素（年龄、高血压、偏头痛和烟草）增加口服避孕药使用者心肌梗死和卒中的风险 OC 与代谢的关系 糖代谢 --口服避孕药中的孕激素成分和剂量会影响糖代谢，进而引起胰岛素抵抗 --高剂量口服避孕药可增加血糖和胰岛素水平，糖耐量降低 --含左炔诺酮（LNG）的口服避孕药对糖代谢有影响，有糖尿病家族史或有糖尿病倾向者慎用含LNG制剂 --第三代低剂量口服避孕药对糖代谢基本无影响 OC 与代谢的关系 脂代谢 --口服避孕药中的雌激素成分可不同程度提高血浆甘油三脂 增加高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白和松弛动脉平滑肌，对动脉粥样硬化、心血管疾病有保护作用 --复方避孕药中的不同孕激素成分，及其激素的比例，可降低孕激素对脂代谢的负面影响 OC与妇科肿瘤 宫颈癌：增加？ 卵巢癌：降低发生率 子宫内膜癌：降低发生率 子宫内膜异位症：缓解症状 OC 与卵巢癌 口服避孕药使用时间与卵巢癌发生率呈负相关 1-4年 RR 0. 78 0.73~0.83 5-9年 RR 0. 64 0.59~0.69 10-14年 RR 0. 56 0.50~0.62 ≥15年 RR 0. 42 0.36~0.49 各个年代的卵巢癌风险无明显差异，提示与口服避孕药雌激素成分降低无相关性 停用口服避孕药30年后，卵巢癌风险降低作用仍持续 RR0.83 0.73~0.95 OC与子宫内膜癌 有研究报道口服避孕药使用可降低各型的子宫内膜癌发生风险 发生子宫体癌与口服避孕药使用的荟萃分析显示口服避孕药对子宫内膜癌的预防作用随使用时间的增加而增加。 使用4年后，相对风险降低56% 8年后，相对风险降低67% 12年后，相对风险降低72% 口服避孕药对子宫内膜癌的预防作用在停用后至少维持20年 口服避孕药对子宫内膜癌的预防作用与口服避孕药剂量高低无关 OC 与子宫颈癌 对24个宫颈癌流行病学研究进行荟萃分析 结论： 当前口服避孕药使用者，宫颈癌的风险随口服避孕药使用时间而增加 口服避孕药停用后，宫颈癌风险下降，在停止使用10年以上时，宫颈癌风险恢复到未使用口服避孕药水平 OC对子代的影响 外源性激素，其致畸更主要取决于药物的成 分、剂量、和用药途径及用药时间等。 临床观察 19-睾酮、炔诺酮、18-甲基炔诺酮 在孕期的易感期