课件：络活喜-从药代动力学看络活喜与其它CCB的区别.ppt

透析患者使用CCB：氨氯地平不被透析清除 血液透析的肾衰患者使用氨氯地平无需调整剂量 5.94 0.12 0 1 2 3 4 5 6 7 同期血药浓度 同期透析液药物浓度 氨氯地平药物浓度(ng/ml) G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295 血液透析的高血压患者服用苯磺酸氨氯地平5mg/日，共30天。 第15天时同时测量氨氯地平的血药浓度和透析液药物浓度，透析液中的氨氯地平药物浓度仅为血药浓度的2.33%。 研究得出结论：氨氯地平不能被透析清除。 进行血液透析的肾衰患者使用氨氯地平无需调整剂量. B.络活喜药物相互作用较少的机制 药物相互作用（Drug interations） 指两种或两种以上的药物同时服用时所发生的药效变化, 即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。 药物的吸收和相互作用 药物的分布和相互作用 药物的代谢和相互作用 药物的排泄和相互作用 影响药物肝脏代谢速率的因素 体内药物经肝脏代谢清除的快慢取决于两个速率:一是药物向肝脏的转运速率; 二是在肝内的代谢速率。 药物向肝脏的转运速率 - 与分布容积呈反比: 在肝内的代谢速率 - 与代谢酶活性呈正比: 限速因素不同: 络活喜: 组织亲和力高、分布容积大的药物向肝内转运慢,肝内药量远低于使酶活性饱和的药量, 因此消除的限速因素主要是转运; 拜新同: 而分布容积小的药物血中浓度高,肝内药量高, 受肝酶活性影响大, 因此消除的限速因素主要是酶活性。 具体表现为: 肝脏代谢的“首过效应” 当肝酶活性被诱导或抑制时,对拜新同消除的影响远大于对络活喜消除的影响。 汤松陵, 药师周刊电子报, 1520期2007-4-30至2007-5-06 方宁远等 中国老年学杂志 1999年第1期第19卷 拜新同, 波依定, 络活喜说明书 首过效应（First Pass Effect） 又称“第一关卡效应”: 所有口服药物在胃肠道吸收后，都经门静脉到达肝脏，有些药物在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通过肝脏时大部分被破坏，进入血液循环的有效药量明显减少，药效降低，影响药物生物利用度及半衰期, 这种现象称为首过效应。 即药物被胃肠道吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象。 CCB主要由肝脏的细胞色素P-450中的CYP3A4代谢，并且有不同程度上的首过效应: 硝苯地平、非洛地平等的肝首过效应较为显著; 硝苯地平口服后经胃肠道吸收迅速而完全，但是由于“首过效应”造成它的生物利用度低(34-43%),半衰期短(2-3小时); 非洛地平口服后经胃肠道吸收迅速而完全，但是由于显著的“首过效应”造成它的生物利用度低(20%),半衰期短(11-16小时); 氨氯地平口服缺乏广泛的首过效应, 因此生物利用度高(64-80%),半衰期长(35-50小时). 汤松陵, 药师周刊电子报, 1520期2007-4-30至2007-5-06 方宁远等 中国老年学杂志 1999年第1期第19卷 拜新同, 波依定, 络活喜说明书 苯磺酸氨氯地平药代动力学优势 血药浓度 达峰时间(小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%) 苯磺酸氨氯地平 6-12 35-50 64-80 硝苯地平 - 普通片 0.5 2 34-43 - 缓释片 2 7 34-43 - 控释片 6 2-3 34-43 非洛地平缓释片 2.5-5 11-16 20 卡托普利 0.5-1.5 2 70-75 依那普利 4 1 40 苯那普利 1.5 21 28-37 Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990 络活喜: 组织亲和力高 表观分布容积大 药物组织中浓度高 受药物向肝内转运慢影响大 无首过效应 生物利用度高(64-80%), 半衰期长(35-50小时) 受CYP3A4酶活性诱导剂或抑制剂影响小 小结 拜新同: 组织亲和力低 表观分布容积小 药物血浆中浓度高 受肝酶活性影响大 肝首过效应较为显著 生物利用度低(34-43%) 半衰期短(2-3小时) 受CYP3A4酶活性诱导剂或抑制剂影响大 络活喜?: 钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用 络活喜?: 钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用 独特的理化特性使氨氯地平具有高度亲细胞膜结合能力,而且具有抗氧化作用: 生理pH水平下氨氯地平带正电荷极性,且具有高度亲脂性 氨氯地平浓集于细胞膜,与靶受体结合充分 干扰低密度脂蛋白聚集 逆转胆固醇对于膜结构和功能的不良影响 抑制胆固醇对于细胞膜和脂蛋白颗粒的氧化损伤