高强度聚焦超声非热效应损伤兔肝VX2肿瘤机制及影像病理对照研究-影像医学与核医学专业论文.docxVIP

原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不 包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我 共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。 作者签名： 学位论文版权使用授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文， 允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内 容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科 学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 作者签名： 导师签名军嗍丝年卫月五日 博士学位论文 博士学位论文 中文摘要 摘要 背景： 高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound，HIFU)现已逐 渐应用于肝癌的综合治疗中并取得了一定的疗效。其临床治疗肿瘤机 理是利用热效应机制，在焦点区域形成瞬间局部高温将肿瘤细胞消 融。然而，目前HIFU热效应机制的临床疗效因受到某些影响因素的 干扰而减低，可能降低到达靶区的能量或者增加辐照通道组织的能量 沉积，从而会导致一系列并发症，如皮肤烧伤、胃肠道穿孔、胆漏及 热消融不全导致残瘤等。 如何解决这些问题有待于对HIFU治疗机制的进一步认识和利 用。HIFU除了热效应机制外，还有非热效应机制。在HIFU治疗中 热效应损伤机制的研究和应用相对成熟，而非热效应损伤的研究和应 用较少。是否能够利用HIFU的非热效应机制对活体实验性肝癌进行 有效的治疗，尤其能否有效的破坏肿瘤滋养血管，并同HIFU的热效 应疗效进行比较，是当前亟待解决的问题。 准确的评估消融范围及识别残瘤对临床有重要指导意义，造影剂 增强螺旋CT(CECT)是临床认可的消融术后检测残瘤的金标准，而 超声造影(CEUS)检测肿瘤滋养血管具有实时动态的优点，其应用 于HIFU治疗后的评估价值还有待于进一步检验。因此，本课题从影 像及基础两方面探索HIFU非热效应机制对实验性动物肝癌损伤的评 估和微观形态学改变，为临床HIFU应用及疗效评估提供新的思路和 理论依据。 目的： (1)探讨兔肝VX2肿瘤实质期的血供特点及增强螺旋CT和超声 造影时相划分标准。 (2)对比研究高强度聚焦超声热效应和非热效应机制诱导兔肝 VX2肿瘤的损伤效应。 (3)增强螺旋CT及超声造影对高强度聚焦超声损伤兔肝VX2肿 瘤疗效评估的价值。 (4)研究高强度聚焦超声热效应和非热效应损伤后兔肝VX2肿 瘤超微结构、相关蛋白表达及细胞凋亡的系列变化，对其作用机制进 行初步的分析。 博士学位论文 博士学位论文 中文摘要 资料与方法： (1)对33只兔肝VX2肿瘤实质期模型行CECT和CEUS检查， 绘制时间密度／强度曲线，根据曲线形态划分时相，随机处死6只动 物，对肿瘤组织进行CD34及VEGF染色观察微血管形成情况。 (2)将剩余25只兔肝VX2肿瘤模型随机分为假照组(n=3)、热 效应损伤组(n=11)和非热效应损伤组(n=11)，在热电偶探针实时 测温下分别运用HIFU假照、热效应和非热效应机制进行治疗，对比 分析时间温度曲线及其相关定量参数、损伤区域的组织病理学改变和 量效关系。 (3)将上一步骤实验动物在消融前后3小时内完成CEUS和 CECT检查，处死实验动物，对肿瘤的消融情况及有无残瘤行影像学 诊断并结合病理学结果对比分析。 (4)将40只兔肝VX2肿瘤模型随机分为热效应损伤组(n=20) 和非热效应损伤组(n=20)，分别运用HIFU热效应和非热效应机制 进行治疗后，每组按Od、3d、7d、14d分别随机处死5只，取肿瘤靶 区及其周围组织进行组织学检查，分析消融区、交界区和周围区超微 结构、相关蛋白表达及细胞凋亡情况。 结果： (1)CEUS和CECT对VX2肿瘤动脉期、门脉期、实质期起始时 间的划定分别为第(6．82±1．36)S、(11．64±2．03)S、(20．24±4．17) S和第(9．43±2．23)s、(13．77±2．01)S、(22．71±4．58)S，CEUS 较CECT各相起始时间均提早(PO．01)，二者对兔肝VX2肿瘤增 强显像特征一致，均表现为“