药物致qt延长个及恶室心律失常的易患因素评价.pptVIP

药物致Q-T延长及恶性室性心律失常的易患因素评价 药物诱发的Tdps 一、原发因素:  药理作用 (IKr block) Torsades de Pointes TdP – 高危药物 ( 1%) TdP – 低危药物 ( 0.1%) 1 hERG 基因的多态性 2 肝脏P450 酶活性 P450酶分类 根据氨基酸序列相似程度分类 族(相似度?40%) 亚族(?55%) 具体的酶蛋白基因 人体药物氧化代谢的P450酶 属于1?4族，大约5?10种 CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A3/4 P450酶的个体差异 有些P450酶(如CYP2D6和CYP2C19)的活性存在二态性分布，即遗传多态性 酶活性表型(phenotype) 强代谢者(extensive metabolisers, EM，代谢比0.1) 弱代谢者(poor metabolisers, PM,代谢比12) 酶的基因型(genotype) PM的代谢缺陷属于常染色体隐性遗传 P450酶种族差异 CYP2D6和CYP2C19的遗传多态性在地理上呈现相反分布 CYP2D6弱代谢者在白种人中占5%～10%，在黄种人中占1%～2% CYP2C19弱代谢者在白种人中占3%～5%，在黄种人中占15%～20% 药