euk401对presenilin1presenilin2双基因敲除小鼠神经退行性病变的影响及其机理的研究.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 监 逸 群 硕 士学位 论文答辩委 员会 成 员名 单 姓姓名名 职 称称 单 位位 备 注注 孙孙心 德德 教 授授 华 东 师 范 大 学 生 命 科 学 学 院院 主 席席 林林龙 年年 教 授授 华 东 师 范 大 学 脑 功 能基 因组 学 研 究 所所所 王王智 如如 副 教 授授 华 东 师 范 大 学 脑 功 能 基 因 组 学 研 究 所所所 孟孟 博博 工 程 师师 华 东 师 范 大 学 脑 功 能 基 因组 学 研 究 所所 答 辩 秘 书书 乒  2009 华 东 师 范 大 学 硕 士 学 位 论 文 中文 摘 要 E U K 40 10 对 P resen ilin 一l/P resen ilin 一2 双 基 因 敲 除 小 鼠 神 经 退 行 性 病 变 的 影 响 及 其 机 理 的研 究 阿 尔 茨海 默 症 (A lzh eim er’5 disease，A D ) 是 最 常 见 的 一 种 中枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 ， 以大 脑 皮 层 、皮 层 下 结 构 出现 典 型 的老 年 斑 (S en ile Plaques，S P) 和 神 经 纤 维 缠 结 ( N euro fib ril lary tan gles，N F T ) 为 主 要 病 理 特 征 。 而 早 老 素 基 因 (P resen ilin )的 变 异 是 引起 家 族 遗 传 性 阿 尔 茨 海 默 症 (F am ilialA lzheim er’5 disease FA D ) 的 主 要 原 因之 一 。早 老 素 是跨 膜 的 天 冬 氨 酸 蛋 白酶 ，有 P resen ilin一1 (P S I) 和 P resenih n一2 (P S Z ) 两 种 类 型 。用 前 脑 特 异 性 敲 除 P SI 的 小 鼠 与 P SZ 全 身 性 敲 除 的 小 鼠繁 育 出 的 P SI / P S Z 双 基 因敲 除 (dK O ) 小 鼠表 现 出一 系 列 类 似 A D 的 症 状 ， 包 括 认 知 能 力 衰 退 和 前 脑 退 化 等 ，但 此 机 制 尚 未 阐 明 。 E U K4 0 10 是 本 实 验 室 从 近 2000 种 中 药 提 取 物 中 筛 选 出 的 一 种 单 体 化 合 物 ， 经 细 胞 实验 发 现 其 对 阻止 神 经 元 凋 亡 、下 调 A p 基 因表 达 有 明 显 作 用 。为 测 试 这 种 药 物 对 于 dK O 小 鼠的 作 用 ，本 实验 分 别对 2 月 龄和 6 月龄 的 dK O 小 鼠喂食 5 个 月 E U K 40 10 后 ，通 过 组 织 学 及 行 为 学 实验 等 方 法 检 测 其 对 dK O 小 鼠神 经 退 行 性 症 状 的 的 影 响 。 并 通 过 检 测 喂 食 药 物 对 氧 化 应 激 水 平 和 炎 症 反 应 因 子 的 影 ?? ，初 步 探 讨 了 E U K4 0 10 改 善 dK O 小 鼠神 经 退 行 性 症 状 的 分 子 机 制 。 1. E U K4 01 0 对 d K O 小 鼠神 经 退 行 性 症 状 的 影 响 分 别 对 2 月 龄 和 6 月 龄 的 dK O 小 鼠喂 食 E U K 4 0 10 后 ，使 用 开 场 实 验 、新 异 物 体 识 别 和 恐 惧 性 条 件 学 习等 实验 检 测 小 鼠的运 动 能 力 和 学 习 记 忆 能力 。结 果 显 示 ，无 论 是 从 2 月 龄 还 是 6 月 龄 开 始 喂 食 ，E U K4 0 10 对 于 d K O 小 鼠 的运 动 和 学 习 记 忆 能 力 均 没 有 明 显 改 善 。但 对 比小 鼠在 喂 药 前 后 的 平 均 体 重 变 化 发 现 ，喂 药 的 d K O 小 鼠体 重 增 长 较 多 ，其 中 在 2 一6 月 龄 的 小 鼠中 有 显 著 差 异 。 对 鼠脑 进 行 冰 冻 切 片 并 经 尼 氏染 色 后 发 现 ， 喂 食 E U K4 O 10 的 小 鼠脑 室 明 显 减 小 ，海 马 萎 缩 程 度 明 显 减 轻 ，这 种 效 果 在 6 一H 月 龄 的 小 鼠 中 尤 其 显 著 ，但 皮 层 厚 度 在 两 个 年 龄 段 的 小 鼠 中 均 无 明 显 差 别 。 综 合 行 为 学 和 形 态 学 结 果 ，E U K 4 O 10 能 在 一 定 程 度 上 缓 解 前 脑 萎 缩 ，部 分 改 善 神 经 退 行 性 症 状