第十一章细胞分化与凋亡.ppt

Hutchinson-Gilford syndrome 第三节 细胞凋亡 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 （一）细胞坏死 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 一、细胞死亡的方式 （二）细胞凋亡 Kerr 1972最先提出，与坏死的区别是： ①细胞通过出芽的方式形成凋亡小体，内有结构完整的细胞器； ②溶酶体酶活性不增加，不引起炎症； ③内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状； ④凋亡通常是生理性变化，坏死是病理性变化。 胸腺细胞 正常 凋亡 胸腺细胞 正常 凋亡 PCD是基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别： PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 （三）细胞程序性死亡 线虫C. elegans是研究个体发育和PCD的理想材料（生命周期短，细胞数量少）。其神经系统由302个细胞组成。来源于407个前体细胞。 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9 Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡； Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston 研究较多的有bcl-2 c-myc、p53、Ice、Fas/APO-1等。 1、myc c-myc对增殖和凋亡的调节是一样的。当生长因子存在，bcl-2基因表达时，促进细胞增殖，反之细胞凋亡。 （一）细胞凋亡相关基因 2、bcl-2 细胞凋亡抑制基因，存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。 bcl-2相当于线虫的ced9。 Bcl-2家族可分为两类，一类是抗凋亡的，如：Bcl-2；一类是促进凋亡的，如：Bax、Bad、Bid，以二聚体形体发挥作用。 3、fas fas又称作APO-1或CD95，属TNF受体和NGF受体家族。 基因产物为45KD的跨膜蛋白。 Fas蛋白与Fas配体组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。 4、ICE蛋白酶家族 与线虫ced-3同源，又称为Caspase。 分为ICE和CED-3亚族，前者参与炎症反应，后者参与细胞凋亡。 CED-3家族又分为两类， caspase-8、9能通过自剪接而激活，激活其它caspase； caspase-3、6、7可降解胞内蛋白，引起凋亡，但不能自剪接激活。 5、 Apaf-1 与线虫的ced-4同源； 在线粒体参与的凋亡途径中发挥作用； 能激活Caspase3 ，这一过程需要细胞色素c和Caspase9的参与。 （二）Fas诱导的细胞凋亡 Fas与配体（如TNF）结合发生三聚化，使胞内的DD区与接头蛋白FADD的DD区结合。 FADD激活Caspase-8。 Caspase-8自剪切活化，激活Caspase-3、6、7。 Caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。 Caspase还可降解CAD的调节蛋白，释放出CAD，CAD进入细胞核降解DNA。 细胞对Fas信号的应答: I型细胞（type I），如胸腺细胞，其caspase-8有足够的活性引起细胞凋亡。 II型细胞（type II），如肝细胞中，Fas介导的caspase-8活化不能达到足够的水平，因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体途径来放大。 caspase-8将胞质中的Bid剪切，形成活性分子tBid，tBid进入线粒体，导致线粒体的跨膜电位下降，释放细胞色素c。 细胞色素C激活Caspase-9，后者再激活Caspase-3，使凋亡信号放大。 * 诺 第十一章 CELL DIFFERENTIATION AND APOPTOSIS 细胞分化与凋亡 第一节 细胞分化 细胞后代在结构和功能上发生差异的过程； 细胞分化的实质是基因的差别表达； 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 细胞分化能力的强弱称为发育潜能。 全能性：如受精卵。 多能性：如原始外胚层细胞 。 单能性：只能分化出一种细胞。单能干细胞也称为祖细胞 。 一、细胞的分化潜能 二、细胞分化的特点 时空性：差别基因表达——管家基因、组织特异性基因（奢侈基因）； 定向性：细胞从分化命运确定到出现特定的形态的过程称为决定。 稳定性：如，果蝇的成虫盘； 条件可逆性：去分化，如植物愈伤组织。 普遍性：不仅存在于胚胎发育。 三、细胞分化和增