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慢性肝病中细胞因子网络的特点和作用 　　慢性肝病中细胞因子网络的特点和作用 　　　　118医生壁连2001年第7卷第2期MedicalReca#tulate2001,Vol7.No2 　　慢性肝病中细胞因子网络的特点和作用 　　安徽省芜商铁路医院(宪潮241000)甘乐:乓缘述 　　上海市长征医院王国俊审校 　　细胞因子是一类由免疫细胞(淋巴细胞,单核巨噬细胞 　　等)和相关细胞(成纤维细胞,内皮细胞等)产生的调节细胞功 　　能的高括性蛋白质多胨分子由于一种细胞可以产生多种细 　　胞因子.一种细胞因子具有多种生物学活性,多种细胞因子之 　　间存在着生物学活性的相互增强或相互拮抗.它们的这种相 　　互作用可以通过影响免疫细胞及相关细胞分泌细胞因子的种 　　类和数量,诱导靶细胞膜上受体的表达,以及结合不同的受体 　　等方式米宴现.因此,机体内总是多种细胞因子共同存在,并 　　且通过相互作用而形成一个极其复杂的细胞因子网络.体内 　　某种生物学效应的产生总是多种细胞因子综合作用即细胞因 　　子网络作用的结果.单一细胞因子的生物学教应总是通过其 　　对细胞因子网络的影响来实现.在正常情况下,体内各种细 　　胞因子之间的比例(即细胞因子网络的构成)和作用处于一种 　　相对稳定的动态平衡状态中.而在疾病状态下,这种平衡状 　　态受到破坏. 　　慢性肝病是我国的常见病和多发病.在慢性肝病中,免 　　疫细胞(主要是单核巨噬细胞和淋巴细胞)浸润到病变部位, 　　并被病原体异物和组织坷=死物活化,产生丈量的趋化因子,细 　　胞因子等可溶性细胞调节物质,这些细胞调节物质一方面趋 　　化更多的免疫细胞到病变部位.并使之活化.从而形成级联放 　　大效应,以增强炎症反应,甚至造成组织损伤.另一方面,它 　　们也启动了肝纤维化过程.肝纤维化是慢性肝病中常见的病 　　理过程,是慢性盱病向肝硬化发展的必经病理阶段近年来 　　的研究表明,细胞因子在慢性肝病的发生,发展过程中起着重 　　要作用,并且,因引起慢性肝病的原因不同,肝脏病变程度的 　　不同,细胞因子同络的构成及其作用所产生的生物学效应也 　　不同. 　　1病因不同,细胞园子网络的构成和作用特点不同 　　不同病因引起的疾病,机体内参与免疫反应或炎症反应 　　的免疫细胞群或亚群不同.T细胞分化的条件决定了效应T 　　细胞的形成和淋巴因子类型的最终表达.Berg等”在分析T 　　淋巴细胞在疾病中的作用时,把至少产生白细胞介素(IL-2和 　　干扰素(I)两种细胞因子中的一种的反应定义为T?效应, 　　而把至少产生IL4,IL-5和IL-10三种细胞因子中的两种的反 　　应定义为T效应.结果,从正常人血中分离到周围血单核细 　　胞在未受到刺激时,其培养的上清液中Tl?,T产生的细胞因 　　子含量比例为3:1,这一比例与血清中的3:1相当.在原发性 　　胆汁性肝硬化患者中T,产生的细胞因子比例为l:1.原 　　发性硬化性胆管炎患者中为1:4,丙型病毒性肝炎患者中为 　　13:1,自身免疫性肝炎患者中为4:1.多发性硬化症主要是 　　T效应,系统性红斑狼疮主要是T介导引起….因此,引起 　　肝脏损伤的原因不同,血液中各种细胞因子之问的构成比例 　　即细胞因子网络的结构不同,细胞因子网络作用产生的生物 　　学效应亦不同.这可毖与一种药物对不同肝病疗效不同有 　　关. 　　2肝功能损伤程度不同,细胞因子网络的构成和作用特点不 　　同 　　DeBleser等在研究大鼠肝脏细胞转化生长因子(TCF)B 　　的基因表达时发现,正常肝组织内以T的mRNA为主, 　　TF和1的mRNA含量很低.TE聃主要是由枯否细 　　胞表达,约为星状细胞表达的9倍,而内皮细胞和实质细胞不 　　表达.TGF禺亦主要是由枯否细胞表达,约为星状细胞表达 　　的4倍,内皮细胞几乎不表达.TG且能在星状细胞内表 　　达.实质细胞不表达TGF~.和亿聃在肝脏纤维化时, 　　T邛,在枯否细胞,星状细胞和内皮细胞内均见强烈表达.并 　　且,脒了枯否细胞内含量未见改变外,在星状细胞中增加了 　　12倍,在内皮细胞中也有明显增加.而T和TGF岛则未 　　能硼出.LeMoine等在研究酒精性肝硬化(ALc)患者的单 　　核巨噬细胞过度分泌肿瘤坏死因子(TNF)的原因时发现. 　　ALC患者的单核巨噬细胞对重组IL-10有正常反应,在IL-10 　　作用下其分醇TNFa减少,并呈剂量依赖性.在预先用抗I 　　10抗体处理正常人单棱巨噬细胞后其产生TNFa显着增加, 　　而从ALC患者中分离的单核巨噬细胞在用抗IL-10抗体处理 　　后