医学免疫学第六讲 主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 中医学院 病原生物学与免疫学教研室 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 中医学院 病原生物学与免疫学教研室 及其编码分子 主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。 人类白细胞抗原（Human leucocyte angtigen， HLA)：为人MHC编码的产物。 H-2：小鼠的MHC编码的产物。 定位 第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区 Ⅰ类基因 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 Ⅱ类基因 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因 包括编码补体C4、C2、B因子 的基因及某些炎症相关的 TNF、HSP70等基因。 第一节 MHC结构及其特性 1.HLA抗原的组织分布 I类分子分布： 广泛分布于体内各种有核细 胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达） II类分子分布： B细胞、单核/M? 、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化 T细胞表面（某些上皮细胞也可检出） （二） Ⅰ和Ⅱ类基因表达产物—HLA分子 抗原结合槽：与抗原肽结合的部位 HLA抗原分子结构 类免疫球蛋白区 跨膜区 胞浆区 ?3区可被Tc细 胞上CD8分子识别并结合 ?2区可被TH细胞上的CD4分子识别结合 由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能 是与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位 是与CD4分子或CD8分子结合的部位 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构比较 单倍型遗传 连锁不平衡性 多态性 HLA遗传特性 多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因座位上拥有多个基因的现象。 一、多态性 连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 二、连锁不平衡和单元型 单元型（haplotype)：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合 第三节 MHC分子的生物学功能 一、MHC分子参与抗原的识别与提呈，促进免疫应答 内源性抗原 外源性抗原 APC MHC分子-抗原肽 复合体 T细胞 免疫应答 MHC与TCR 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 MHC分子抗原肽复合物特征 TCR-抗原肽-MHC复合体 MHC分子抗原肽复合物特征 TCR-抗原肽-MHC复合体 I类分子对内源性抗原的提呈 I I类分子对外源性抗原的提呈 HLA抗原 分子结构 肽结合 组织分布 功能 结构域 Ⅰ类A，B，C ?链45KD ?1+ ?2 所有有核 识别和提呈内源性 ?2-m12KD 细胞表面 抗原肽，与辅助受体 CD8结合，对CTL的 识别起限制作用。 Ⅱ类 DP,DQ,DR ? 链35KD ?1+?1 APC，活 识别和提呈外源性 ?链28KD 化的T细胞 抗原肽,与辅助受体 CD4结合，对Th的