第十四章_细胞分化与基因表达调控.pptVIP

一、癌细胞的基本特征 (一)癌细胞的形态特征 癌细胞大小形态不一。 核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。核内染色体呈非整倍态。 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原。 一、癌细胞的基本特征 (二)癌细胞的生理特征 1、细胞生长与分裂失去控制 在正常机体中细胞或处于生长与分裂状态，或处于静止状态，执行其特定的生理功能。 癌细胞的细胞周期失控，不受正常生长调控系统的控制，能持续的分裂与增殖，结果破坏了正常组织的结构与功能。 一、癌细胞的基本特征 (二)癌细胞的生理特征 2、具有浸润性和扩散性 恶性肿瘤细胞的细胞间粘着性下降，具有浸润性和扩散性，易于浸润周围健康组织。 癌细胞间的粘着性下降，失去了与细胞间和细胞外基质间的联结。 在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能。 一、癌细胞的基本特征 (二)癌细胞的生理特征 3、细胞间相互作用改变 移植过程中，癌细胞可产生一些水解酶类和膜蛋白受体，这些成分有助于癌细胞与别处细胞粘着生长，并有效逃避自然杀伤细胞的识别与攻击。 一、癌细胞的基本特征 (二)癌细胞的生理特征 4、mRNA转录谱系、蛋白表达谱系或蛋白活性改变 癌细胞的代谢旺盛。 癌细胞发生mRNA转录谱系的改变的几率不高。 癌细胞常会表达一些胚胎蛋白。例：胚胎甲球蛋白可作为肝癌早期检测的标志特征。 蛋白质合成及分解都增强，但合成代谢超过分解代谢。 一、癌细胞的基本特征 (二)癌细胞的生理特征 5、体外培养的恶性转化细胞的特征 ①同癌细胞一样具有无限增殖的潜能； ②在体外培养时贴壁性下降： ③失去接触抑制(contact inhibition) ④培养时对血清依赖性降低 ⑤可移植性 肿瘤细胞失去接触抑制现象 二、肿瘤的形成 肿瘤形成包括： 始发突变是指细胞在致癌物的作用下发生了基因突变。 潜伏是突变发生后如果没有适当的环境不会发展为肿瘤。 促癌是指在促癌剂作用下开始增殖的过程。 演进是指肿瘤在生长过程中越来越变得具有侵袭力的过程，是不可逆的。 二、肿瘤的形成 (一)肿瘤形成的内因 1、原癌基因 原癌基因：细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。 原癌基因的产物主要包括：生长因子、生长因子受体、蛋白激酶及其它信号转导组分、细胞周期蛋白、细胞凋亡调控因子、转录因子。 原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞周期蛋白 细胞凋亡调节蛋白 转录因子 (一)肿瘤形成的内因 1、原癌基因 1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体——RSV，获诺贝尔奖。 1970年Temin 和Batimore证实RSV是反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。 1970s Varmus和Bishop发现RSV中的致瘤基因是src。 c- src ：正常细胞中的癌基因；有内含子。编码一种与细胞分裂调控相关的蛋白激酶。 v- src ：病毒中的癌基因碱基序列突变（显性，1个拷贝突变即可）→细胞分裂调控相关的蛋白激酶超活化或失控→不分化→肿瘤 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌 fms 受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 髓性白血病 ras G-蛋白 肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤 Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 jun 转录因子 ? erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 B细胞淋巴瘤 (一)肿瘤形成的内因 2、抑癌基因 ①转录调节因子； ②负调控转录因子； ③周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI) ； ④信号通路的抑制因子； ⑤DNA修复因子; ⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分等。 隐性，两个拷贝均失活才引起细胞增殖失控。 抑癌基因 功能 相关肿瘤 Rb 转录调节因子 RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠癌 p53 转录调节因子 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌 WT 负调控转录因子 WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤 NF-1 GAP，ras GTP酶激活因子 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维瘤 DCC 细胞粘附分子 直肠癌、胃癌 p21 CDK抑