药剂学课件2013包合物2012.pptVIP

* 包合物的制备技术 包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。它是通过包合技术形成一类独特形式的非键型络合物。 包合物由主分子和客分子两种组分组成 具有包合作用的外层分子称为主分子(Host molecule) 被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子 （Guest molecule或Enclosed molecule） 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊（molecular capsules） 包合物的制备技术 包合过程是物理过程不是化学过程 包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性。 包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander Waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、氢键等。 客分子的大小，分子形状应与主分子能提供的空间相适应 。 利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于： ① 药物作为客分子被包合后，可提高药物的稳定性 ② 增大药物的溶解度 ③ 掩盖药物的不良气味或味道 ④ 降低药物的刺激性与毒副作用 ⑤ 调节药物的释放速度，提高药物的生物利用度 ⑥ 防止挥发性药物成分的散失 ⑦ 使液态药物粉末化等 环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。 环糊精的种类 环糊精的结构 环糊精与药物的包合方式 包合物的形成 由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。 α-CYD β-CYD γ-CYD 环糊精包合药物结构示意图 中空圆筒状 圆筒的内部呈疏水性 开口处为亲水性 环糊精包合物对药物的一般要求是： ① 无机药物一般不宜用环糊精包合 ② 有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5,分子量在100~400之间，水中溶解度小于10g/L，熔点低于250℃。 ③ 非极性脂溶性药物易被包合 ④ 非解离型药物比解离型更易包合 环糊精衍生物 ①水溶性环糊精衍生物：在β-CYD分子中引入羟丙基、葡萄糖基后，其水溶性将发生显著变化，用于难溶性药物，使其溶解度大大增加，因此可作为注射剂中药物的包合材料。 ②疏水性环糊精衍生物：目前主要为乙基化β-CYD衍生物，其溶解度比β-CYD更低，吸湿性更小，在酸性条件下更稳定，故用于制备缓释制剂。 第三节 包合作用的影响因素 一、主客分子的结构和性质 （一）主客分子的大小 （二）客分子极性的影响 环糊精在空洞内与客分子之间的包合为用低极性客分子取代已被包合的水分子的过程。这种在并非完全溶媒化的疏水性空洞内的相互作用，非极性客分子从能量的角度更加容易相互作用。因此疏水性药物、非解离型药物易进入而被包合。 第三节 包合作用的影响因素 （二）客分子极性的影响 极性药物可嵌在空穴口的亲水区。 自身可缔合的药物，先发生解缔合，再进入空穴。 在制备包合物时，其它药物或有机溶剂与被包合的药物客分子产生竞争，将原包合物中的药物置换出来，影响包合效果。 第三节 包合作用的影响因素 二、主客分子的比例 大多数CYD包合物组成摩尔比为1:1 形成稳定的单分子包合物 三、包合条件 包合方法 包合温度 搅拌速度及时间 干燥过程的工艺参数 饱和水溶液法 即得 CYD饱和 水溶液 客分子药物 搅拌混合 30min以上 过滤 洗净 干燥即得 β-CYD 2～5倍量水 混合 研匀 研磨 洗净 加药物 研磨法 第四节 包合物的制备技术 冷冻干燥法 适用于不容易析出沉淀、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。 即得 未饱和的CYD溶液 客分子药物 搅拌混合 过滤 干燥 溶液－搅拌法 第四节 包合物的制备技术 第四节 包合物的制备技术 超声波法 即得 CYD饱和水溶液 客分子药物 混合 超声 饱和水溶液处理 适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，产率高，适合大批量生产。 喷雾干燥法 第五节、包合物的物相鉴定 一、X射线衍射法 鉴定晶体化合物 二、红外光谱法 含羰基药物的包合物检测 三、核磁共振法 含有芳香环的药物 1HNMR技术 不含有芳香环的药物 13CNMR技术 四、荧光光谱法 五、圆二色谱法 六、热分析法 差示热分析法（Differential thermal analysis，DTA） 差示扫描量热法（diff