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慢性肾功能衰竭 (慢性肾衰) Chronic Renal Failure(CRF) 肾内科 慢性肾功能衰竭（CRF） 定义 流行病学 病因 发病机理 临床－病理表现 诊断与鉴别诊断 防治 慢性肾功能衰竭（CRF） CRF定义： 慢性肾疾病所引起的肾组织损伤和肾小球滤过功能下降，以及由此产生的代谢紊乱和临床症状 组成的综合征。 慢性肾衰竭流行病学 慢性肾衰竭流行病学 CRF患病率 1970s: 300-500/106 (0.3-0.5/ 103 ) 1990s: 美国，日本 1100-1300+/ 106 欧洲，加拿大：500-900 +/ 106 在人类死亡原因中的位置：第5－9位 慢性肾衰竭的主要病因 1970s: 1.慢性肾小球肾炎(CGN) 2.慢性间质性肾炎(CIN) 3.糖尿病肾病 (DN) 4.高血压肾小动脉硬化(HT-RAS) 5.遗传性肾疾病：PKD，Alport’ Syndrome….. 6.其它 慢性肾衰竭的主要病因 1990s（发达国家）: 1.糖尿病肾病(USA:40%) 2.高血压肾损害(USA:33%) 3.慢性肾炎(USA:约10%)， 4.慢性间质性肾炎 5.囊性肾病变(如PKD) 6.其它: 缺血性肾病 1990s （发展中国家）: 1.慢性肾炎， 2.糖尿病肾病或高血压肾损害 3.间质性肾炎 4.其它 ….. 发病机理（Pathogenesis） 一. 为什么CRF时出现尿毒症症状？ 二. 为什么CRF会进行性发展？ 共同参与! 发病机理（Pathogenesis） 为什么CRF时出现尿毒症症状？ 尿毒症毒素的作用（“邪气重”） 某些重要物质缺乏 （“正气衰”） EPO，1,25(OH)2 D 3等(矫枉失衡学说) 营养素：蛋白，热量，矿 物质等 矫枉失衡学说 尿毒症毒素(Uremic Toxins) 氢(H+),磷(P) 尿素: 甲酰化氨基酸，甲酰化蛋白质 , 氢酸盐 肌酐; 胍类:甲基胍、琥珀胍酸 酚类；多胺,其它胺类；吲哚：羟基吲哚 甲状旁腺激素（PTH) β2－MG（ β2微球蛋白〕 “新毒素”：糖基化终未产物(AGE) 终末氧化蛋白(AOPP)、同型半胱氨酸(Hcy) 发病机理（Pathogenesis） 为什么CRF会进行性发展？ 血液动力学变化（肾小球高滤过） 代谢变化 （肾小管高代谢） 尿毒症毒素 (甲基胍,PTH, H+,等) 细胞因子-生长因子-血管活性物质 遗传因素：“肾衰基因” 基因多态性（如ACE基因） 其他 ： 为什么CRF会进行性发展？肾小球高滤过学说 ↓ ↓ ↓ 系膜细胞增殖 滤过膜损伤 微血栓形成 系膜外基质增多 ↓ 慢性肾衰渐进性发展的机制之一－－“高滤过综合征” 原因：高血压，DM，CRF，肥胖，高脂，老年... SNGFR升高: （单个单位肾小管滤过率） 肾小球通透性增高: 蛋白尿 高血压 胰岛素抵抗: 糖耐量, DM 内皮功能紊乱: 微血管病变 肾小球硬化和 肾功能损害: CRF进展加快 肾小管高代谢学说 总结 慢性肾衰的发展是多种因素共同作用的结果！ 慢性肾衰病理表现 肾 小 球 硬 化 肾 间 质 纤 维 化 肾 血 管 损 伤： 肾小动脉硬化 肾 动 脉硬化 肾 动 脉狭窄/血栓－栓塞 慢性肾衰主要临床表现(I)(各种代谢紊乱) 水、电解质代谢紊乱： H2O，Na: 水钠过多; 脱水 H+, K : 代酸; 高钾血症, 低钾血症 Ca, P : 高磷血症, 低钙血症 氮质血症 (Scr ,BUN ) 其它：脂代谢: 糖代谢: 维生素代谢（B6,…. ) 微量元素代谢( Se, Zn ….) 慢性肾衰主要临床表现(II) 各系统表现 可能的误诊 消化系统：厌食，恶心，……. 肝炎，胃癌... 血液系统: 贫血，出血， “再障”,“贫