《病理生理学缺血再灌注损伤》-课件设计（公开）.pptVIP

3.破坏细胞（器）膜 Ca2+ 磷脂酶 膜磷脂分解 膜受损 花生四烯酸、溶血磷脂 (+) 4.线粒体功能障碍 线粒体 摄Ca2+ 消耗ATP 磷酸钙 抑制氧化 磷酸化 ATP 5.激活其它酶的活性 激活蛋白酶 → 细胞膜和结构蛋白的分解 激活核酶 → 染色体损伤 第三节 缺血－再灌注损伤的发生机制 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 三、白细胞的作用 1.细胞粘附分子生成增多 2.趋化因子生成增多 (一)再灌注时白细胞聚集的机制 粘附分子 指由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导 白细胞聚集的机制 (二)白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制 1. 微血管损伤 无复流现象 (no-reflow phenomenon) 恢复血液灌注后，缺血区的微血管依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象。 2. 细胞损伤 释放大量的致炎物质，如自由基、蛋白酶、溶酶体酶等。 无复流现象(no-flow phenomenon) 机制小结： 自由基 钙超载 白细胞 ？ 缺血-再灌注损伤 第四节 缺血－再灌注损伤时 机体的功能及代谢变化 一、心肌缺血－再灌注损伤 1、再灌注性心律失常 自由基和钙超载造成的心肌损伤及再灌注后细胞内外离子分布紊乱 表现：室速、室颤 心肌顿抑：在缺血心肌血流 恢复后一段时间内，心肌舒 缩功能仍不能恢复正常的状 态，称为心肌顿抑。 2、心肌舒缩功能降低 3.再灌注对心肌代谢的影响 线粒体受损 能量合成 再灌注 底物冲走 高能磷酸 化合物 4.再灌注对心肌超微结构的影响 基底膜缺失、肌原纤维结构破坏、心内膜下出血性梗死等。 比较心肌缺血损伤和再灌注损伤 二、脑缺血–再灌注损伤的变化 （－）脑缺血-再灌注损伤时细胞代谢的变化 ATP、CP、Gs、糖原↓乳酸↑↑ 病理性慢波 cAMP↑cGMP↓ 缺血 再灌注 cAMP↑↑cGMP↓↓ 病理性慢波加重 兴奋性神经递质↓抑制性神经递质↑ （二）脑缺血-再灌注损伤时组织学变化 最明显的组织学变化是： 脑水肿 及脑细胞坏死 脂质过氧化→膜结构破坏；钠泵功能障碍。 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 肠：粘膜功能障碍与损伤：肠管cap.通透性↑↑→间质性水肿→上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。 肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致急性肾功能衰竭或肾移植失败。 表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至崩解，空泡形成等。血清肌酐↑↑。 骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成↑，脂质过氧化↑ 迄今为止，对于缺血/再灌注损伤的研究，绝大部分是在实验动物身上进行的，然而这些实验资料却已经为缺血/再灌注损伤的临床防治提供了重要的启示和借鉴，为临床研究奠定了重要的基础。目前，值得临床上参考的防治措施有 第五节 防治的病理生理基础 尽量缩短脏器缺血时间、尽早恢复血流 低压、低温、低pH、低钠、低钙液灌流 改善缺血组织代谢 清除自由基及活性氧 减轻钙超载：钙拮抗剂 Na+ / Ca2+ 、 Na+ /H+交换抑制剂 中性粒细胞抑制剂的应用：糖皮质激素等 其它药物：细胞保护剂 扩管 稳膜等 启动内源性保护机制 ： 应激蛋白表达 心肌缺血预处理 缺血预处理 指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤抵抗力的现象。 1、下列哪一种情况不是引起缺血再灌注损伤的原因： A. 高血压 B. 溶栓疗法后 C. 器官移植后 D. 冠脉搭桥后 E．体外循环后 2、不列哪一种因素易诱发缺血再灌注损伤? A．缺血时间过长 B．组织侧支循环丰富 C．对氧的需求程度低 D．低PH值灌流 E. 高压灌流 单选题 3、下列说法正确的是 所有缺血的组织器官在血流恢复后都会发生缺血再灌注损伤 缺血时间越长越容易发生缺血再灌注损伤 心、脑较其他器官易发生再灌注损伤 低温（25℃）低压再灌注可诱发再灌注损伤 高钙再灌注可减轻再灌注损伤 4、在缺血-再灌注损伤中微血管阻塞的主要原因是 A． 红细胞聚集 B． 血小板聚集 C． 白细胞粘附聚集 D． 其它生物活性物质的释放 E． 内皮细胞对Ca2+通透性增加 5、缺血-再灌注时氧自由基产生来自 A. 黄嘌呤氧化酶活性升高 B. 中性粒细胞呼吸爆发 C. 线粒体功能障碍 D.