长效CCB药剂学解析.ppt

* * 缓释/控释剂——将药物寄放在给药部位（胃肠道） 长半衰期药——将药物寄放在体液系统 (血液循环） 膜介导药物——将药物寄放在胞膜脂质层中(靶点附近） * 倍他乐克即酒石酸美洛尔片为一普通片。服用后迅速崩解、吸收。 * 这是骨架片的溶出示意图。有效成分从药片中溶出，骨架保持完整性。 * a-2型 * * * 笑话总结，微博故事，一对整形的夫妇，生下的小孩如何解释他们是小孩的亲生父母 * 我们可以看到，从TOMHS到ASCOT-BPV：众多循证证据从各方面充分验证了络活喜?的临床获益 苯磺酸氨氯地平拥有着最多的临床研究和循证证据，2529篇文献数量远远超出硝苯地平控释片和非洛地平缓释片。 在2007年欧洲的指南中苯磺酸氨氯地平的研究被引用高达40处，是该指南中最具影响力的CCB。 * 长效CCB药剂学解析 主要内容 一.长效CCB的药剂学 二.长效CCB的说明书 长效CCB剂型 类 型 缓释剂型 控释剂型 普通片 药物特点 按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放 药物半衰期长 代表药物 硝苯地平缓释片 非洛地平缓释片 硝苯地平控释片 氨氯地平 长效CCB的药代动力学 血药浓度 达峰时间(小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%) 苯磺酸氨氯地平 6-12 35-50 64-90 硝苯地平 - 普通片 0.5 3-4 34-43 - 缓释片 1.6-4 34-43 - 控释片 6 34-43 非洛地平-缓释片 2.5-5 11-16 20 Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990 缓释制剂 可溶性外膜 不溶性外膜 可崩解的基质 不可崩解的基质 普通制剂 普通片的崩解、溶出示意图 崩解时限： ≤ 15分钟 主要吸收部位：胃及小肠上段 完整的药片 迅速崩解 分散溶出 缓释片释放示意图 常用技术： 包衣膜型、骨架型 (不能掰开) 主要吸收部位： 胃、小肠下段、结肠 缓慢释放，持续20小时以上 双层推-拉渗透泵片 半透膜 活性药物核心 激光释放微孔 多聚物推动层 吸水膨胀的推动层 释放前 释放时 普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时间的限速因素 普通片 释药、吸收 体内 消除 药效衰减、消失 快 缓释片 释药、吸收 体内 消除 药效衰减、消失 快 缓释片在胃肠道的转运 Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35. 胃排空： 3 – 5 小时 小肠传输： 3 小时 结肠传输：8-14 小时 总计传输：14 – 22 小时 缓释制剂的药代动力学易受 多种因素影响：个体差异增大 理想药物 缓释剂与食物同服 副作用增加 血压控制作用减弱 血药浓度 　食物 　胃肠道动力 　PH值 　患者依从性 缓释剂的药代动力学易受 胃肠道环境的影响 影响缓释剂药代动力学的　 可能因素 参考文献：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991 最低中毒浓度 最低有效浓度 苯磺酸氨氯地平片（络活喜），是真正的分子长效CCB，无需剂型改良 剂型改良，改变的只是释药、吸收过程，但是药物本身的性质不会改变，正如现实生活中的整容，确实能改善容颜，但是无法改变DNA 李世恩 蔡妍 主要内容 一.长效CCB的药剂学 二.长效CCB的说明书 说明书的地位 药品说明书是载明药品的重要信息的法定文件，是选用药品的法定指南。新药审批后的说明书，不得自行修改 根据《药品管理法》第五十四条的规定，药品必须附有说明书。根据《药品说明书和标签管理规定》第九条规定，药品说明书的基本作用是指导安全、合理使用药品。考察我国药品管理相关法律，可以发现药品说明书有着更加广泛而重要的法律意义，药品说明书可以作为药品管理领域一系列法律事实的认定依据 长效CCB说明书对比 1.说明书更新次数 2.适应症 3.有效期 4.储存条件 5.安全性方面 6.特别提醒 说明书更新版次 众多循证证据从各方面充分验证了络活喜?临床获益 络活喜?具有明确的临床获益证据 1993 TOMHS 1994 CAPE 1996 PRAISE 2000 PREVENT 2002 2003 IDNT 2004 2004 CAMELOT 2005 2006 2008 2008 20