药理学第22,23章 是 抗高血压药.ppt

概述：高血压是临床常见病症，WHO建议：在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压（90%~95%）和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。 1 外周阻力 小动脉管腔 血压升高(与交感神经有关)。 2 血浆肾素活性 都可引起高血压。 原发性高血压的基本因素: 外周阻力 心脏功能 血容量 通过自主神经和肾素-血管紧张素-醛固酮来调控. 第一节 抗高血压药物的分类 根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分六类： （一）主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物：可乐定、α-甲基多巴等 （二）神经节阻断药:美加明, 咪噻吩 （三）影响肾上腺素能神经递质药：利舍平、胍乙啶等。 （四）肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪、拉贝洛尔等。 （五）血管扩张药： 肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔等。 （六）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。 (七) 利尿药：氢氯噻嗪等。 (八) 影响肾素-血管紧张素系统的药物：卡托普利等。 对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、 控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。 药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。 第二节 常用抗高血压药 作用于中枢的实验依据： 动物实验表明：微量可乐定注射小脑延髓池或椎动脉，引起降压。说明作用于中枢。 保留延脑血管运动中枢在脑桥下截断脑干,仍降压,如果在延脑下截断,则失去降压效果.提示作用于延脑部位,降压后交感神经节前纤维和节后纤维动作电位明显减弱,提示通过中枢作用降低交感神经功能而降压.此作用可被育亨宾(?2R)中枢给药阻断,但不被哌唑嗪(?1R)阻断. 2.临床应用 治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。 3.不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出 汗、血压升高等。 莫索尼定 Moxonidine 第二代中枢降压药 1.口服给药，作用维持时间长。q.d. 与受体结合较牢，故时间长。 2.作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端的Ⅰ1咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高血压治疗。 3.不良反应常见于消化道症状少见。 ?-甲基多巴 Methyldopa 作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血压患者。 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。 代表药美加明 Mecamylamine. （三）影响肾上腺素能神经递质的药物 代表药：利舍平 Reserpine。胍乙啶 Guanethidine. 利舍平(降压灵) ： [药动学] 口服吸收不完全,代谢物及原形肾和肠排出 [作用和用途] 1.降压缓慢, 作用温和、缓慢而持久，(伴有心率减少,用阿托品可对抗,但不影响降压作用) 降压机制 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，而被胞浆中的MAO破坏,同时,也抑制多巴胺的摄取,是NA合成障碍,逐渐耗竭囊泡中的递质含量,递质耗竭使交感功能降低而发挥作用。停药后,囊泡中的递质恢复需要时间,因此,降压持久. 胍乙啶 Guanethidine 用于重度高血压 作用强于利舍平, 也是耗竭递质 （四）肾上腺素受体阻断药 1、α-受体阻断药： 哌唑嗪 prazosin 人工合成药。阻断α1受体 [药动学]口服易吸收, 首过效应强 [作用与用途] 特点： ⑴降压(中等偏上) 选择性阻断α1受体（对α2无作用） ，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快和肾素活性增加。 ⑵ 降压作用较强，快、维持时间可达10小时。主要用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。 ⑶ 首次用药时可出现‘首剂现象’，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免。 特拉唑嗪 Terazosin 能选择性阻断?1受体。除降压外，还能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用于前列